05): 3.健心汤可改善心衰大鼠病理形态结构,高剂量组和培垛普利组较低剂量组更佳。 4.健心汤治疗后,心衰大鼠的Ⅰ型胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、CVF降低(P＜0.05),且在高剂量组与培垛普利组较低剂量组降低更明显(P＜0.05)。 5.健心汤治疗后,心衰大鼠AngⅡ、ET和NT-proBNP水平均降低(P均＜0.05),但培垛普利组AngⅡ水平较低剂量组和高剂量组更低(P＜0.05);ET和NT-proBNP水平在高剂量组和培垛普利组无显著性差异(P＞0.05),均低于低剂量组(P＜0.05)。 6.健心汤治疗后,p-ERK_(1/2)、p38-MAPK蛋白水平较心衰对照组降低(P＜0.05),且在高剂量组与培垛普利组较低剂量组降低更明显(P＜0.05)。 结论:1.健心汤可改善心衰大鼠的心功能、心肌形态结构,是治疗心衰的有效制剂。 2.健心汤降低了心衰大鼠Ⅰ型胶原、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、CVF水平,提示健心汤可能通过调节胶原的表达抗心肌重塑。
无 3.健心汤降低了心衰大鼠AngⅡ、ET、NT-proBNP水平,提示健心汤可以拮抗心衰大鼠神经内分泌系统的过度激活。 4.健心汤下调了心衰大鼠p-ERK_(1/2)、p38-MAPK蛋白表达水平,提示健心汤可能通过干预了细胞信号转导系统的ERK、p38通路,通过相关的级联信号分子达到抗心肌重塑的作用。 5.高剂量健心汤对心功能的改善和抗心肌重塑的作用在6周内与培垛普利大致相当。
目的 观察电针对心肌梗死并抑郁模型大鼠行为学和海马神经元可塑性的影响,探讨心梗并抑郁动物模型建立方法、心梗并抑郁可能的发病机制,及电针作用机理。方法 1.将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组、心肌梗死并抑郁模型对照组、电针试验组和氟西汀对照组。在急性心肌梗死模型基础上,选用21天慢性轻度不可预见性应激加孤养造模。2.造模后的第1,7,14和21天,分别观察电针对各组大鼠敞箱实验、液体消耗等行为学指标的变化。3.应用TUNEL方法检测海马神经细胞元凋亡。4.采用免疫组化法观察大鼠海马神经元Bc1-2和Bax阳性细胞数和灰度值。5.RT-PCR技术检测大鼠海马BDNFmRNA,CREBmRNA和ERK1/2mRNA表达的差异。6.运用Western-blot检测大鼠海马BDNF,P-CREB和p-ERK1/2蛋白表达量的差异。结果
Selleckchem Alisertib 1.心梗后并经21天慢性轻度不可预见性及孤养应激,模型组大鼠的体重增加缓慢,敞箱实验中的水平穿越格数、竖立次数、理毛时间显著减少,中央格停留时间、粪便粒数增加;总液体消耗、糖水消耗明显下降,而纯水消耗显著增多,与正常组比较,均差异有显著性(P<0.05),提示慢性应激能够影响心梗后大鼠的体重和行为学指标;经过3周的治疗后,电针组和氟西汀组各项指标测值与模型组比较均有明显改善,差异有显著性(P0.05)。 3.免疫组化结果显示海马CA3区、齿状回均观察到细胞质被染成棕黄色的阳性细胞,CA1区未见阳性细胞表达。与正常组比较,模型组大鼠海马CA3区和齿状回Bax蛋白明显增加,Bcl-2蛋白和Bcl-2/Bax比值明显减少,差异有显著性(P0.05)。 4.RT-PCR检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马BDNFmRNA,CREBmRNA和ERK1/2mRNA蛋白表达量明显减少(P0.05)。 5.Westen-blot检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马BDNF,P-CREB和p-ERK1/2蛋白表达量明显减少(P0.05)。结论 1.急性心肌梗死手术后结合慢性不可预见性轻度应激,可成功制作心梗并抑郁大鼠复合模型,该模型具备心肌梗死和抑郁双重特点,符合抑郁动物模型的评定标准。模型制作重复性好、症状稳定、持续时间较长,为心身疾病的基础研究提供了一个思路和方法。
2.电针治疗1周后,模型鼠体重和行为学指标无明显改善,经过3周的电针治疗,模型鼠的体重较前增加,行为学指标明显改善,说明电针3周时间才能逐步发挥有效的抗抑郁作用。 3.模型鼠海马CA3区、齿状回出现了细胞凋亡,且抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,促凋亡蛋白Bax表达增加,二者比值降低,给予电针干预3周后,Bcl-2表达增加,Bax表达减少,二者比值增高,提示心梗并抑郁的发生与海马神经元凋亡有关,电针通过抗凋亡机制,对海马神经元细胞起保护作用。 4.模型鼠海马BDNF表达下调、P-CREB水平降低,推测心梗并抑郁与海马功能异常有关,存在神经可塑性降低,神经元细胞受损的表现。3周的电针治疗可显著上调大鼠海马内P-CREB水平,提高BDNF的水平,可能是电针抗抑郁、保护海马神经元细胞的分子机制之一。 5.模型鼠海马p-ERK1/2水平降低,反映出心梗并抑郁存在ERK信号通路异常,本研究中电针治疗3周后,p-ERK1/2水平显著增高,提示电针可以激活ERK信号通路,通过相关ERK信号级联中的关键分子发挥抗抑郁作用。
本课题主要探讨二丁酰环腺苷酸(dbcAMP)对肥育猪胴体品质和肉质的影响及作用机理,主要包括动物饲养试验、脂肪前体细胞培养试验和骨骼肌卫星细胞培养试验三部分。 动物饲养试验:选用72头平均体重约60kg的杜×大×长肥育阉公猪,随机分为3个处理,每个处理6个重复,每个重复4头猪。对照组饲喂基础日粮,试验组在基础日粮中分别添加10mg/kg和20mg/kg dbcAMP(纯度98%),自由采食和饮水,饲养至90kg左右结束试验,每重复随机选出1头猪屠宰,研究dbcAMP对肥育猪生产性能、胴体品质和肌肉品质的影响。结果表明:1)饲粮添加dbcAMP未显著影响肥育猪平均日增重、日采食量和料重比(P>0.05)。2)添加10mg/kg Selleck Tariquidar dbcAMP显著降低肥育猪宰后花板油所占比例和第一肋骨处的背膘厚(P0.05),而前腿和后腿肌肉所占比例有所下降(P>0.05)。4)随着dbcAMP添加量的增加,肥育猪背部脂肪细胞直径分别降低了4.37%和7.68%(P0.05)。6)饲粮添加dbcAMP对肥育猪背最长肌、股二头肌和半腱肌的pH值、肉色、大理石纹、嫩度和肌内脂肪均无显著影响(P>0.05),添加10mg/kg dbcAMP显著降低了股二头肌宰后24h的滴水损失值(P0.05)。7)添加10mg/kg dbcAMP显著提高了背脂中激素敏感脂酶(HSL)活性、β肾上腺素受体(β-AR)、生长激素受体(GHR)mRNA表达量(P<0.05)和降低胰岛素受体(INSR)mRNA表达量(P<0.05)。2)dbcAMP对脂肪前体细胞分化的影响也存在添加浓度和处理时间效应,短期处理(2~6天)时细胞的分化呈先下降再上升的二次曲线变化(P<0.05)。3)向脂肪前体细胞培养液中添加dbcAMP显著提高了细胞内cAMP含量、PKA活性(P0.05),1~1000μmol/L时有抑制细胞增殖的趋势,且1000μmol/L组的抑制增殖作用最大(P<0.05)。2)向骨骼肌卫星细胞培养液中添加dbcAMP显著提高了cAMP含量、AC活性(P<0.05);显著降低了calpain活性(P0.