因此,从人类流行病学调查的结果及动物实验研究的证据可以获得以下科学推论,女性绝经期前的雌激素水平对胃癌的发生起到一定的抑制作用,即所谓雌激素的保护性作用。这种保护性机制是如何实现的一直不清楚。这是本文将研究的内容之一,即雌激素对胃癌的发生与发展起什么作用以及通过了什么关键途径。 己知雌激素至少包括雌酮(E1)、雌二醇(E而且2)、雌三醇(E3)以及雌四醇(E4)等,其中雌二醇的生物学活性最强,分别是雌酮及雌三醇的3倍和10倍,也是目前雌激素替代治疗的主要药物成分之一。E2通过雌激素受体(estrogen receptor, ER)发挥作用。ER至少包括ER-α和ER-β两个亚型,其中ER-α又包括ER-α66(传统确认细节意义上的ER-α)、ER-α46和新近发现的ER-α36等三个亚型。在未发现ER-α36以前,以往的研究表明,胃癌组织中ER-α和ER-p的表达不高,并且变异比较大(胃癌组织中ER-α的阳性率为2-28%),并且对ER-α(ER-α66)阳性的胃癌患者给予tamoxinfen治疗,并没有取得与乳并且腺癌一致的疗效。因此,质疑雌激素以及雌激素受体介导的信号在胃癌中发挥作用的推论。 ER-α36是ER-α(ER-a66)的亚型,ER-α36的第一个启动子位于ER-α66的第一个内含子中,缺乏ER-α66的两个转录激活域(AF-1和AF-2),但是保留了DNA结合域,部分的受体二聚化域及配体结合域。ER-α36的氨基酸序列已经很清楚,由310个氨基酸组成,分子量35.7KD。