外周伤害性信息首先传递到脊髓背角,在此汇聚和整合后再向上传递,最后形成痛觉。但是,有研究表明,脊髓背角对伤害性信息的传递受到脊髓上中枢如延髓、前扣带皮层(ACC)等调控。这种调控又分为下行性抑制和易化两种,这在疼痛的形成中同样起着重要作用。研究脊髓上中枢如何调控脊髓活动成为近来疼痛研究领域的热点。前扣带皮层是边缘系统的重要结构,可接受来自丘脑的纤维传入,例如前内分子量侧丘脑核、中央下核等。这些丘脑核团大都接受来自脊髓的伤害性信息传入。因此脊髓的伤害性信息通过丘脑可传入ACC。在ACC放置记录电极,截断下肢可引起ACC产生兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic currents, EPSCs)。ACC不但接受外界的信息传入,还输出信号影响调节其它核团的功能。例如将实施刺激的对无侧足截断,结果正常足上刺激引起的反应加强。这提示前扣带皮层吻侧部(rACC)神经元的可塑性改变在疼痛中起着重要作用。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导神经元的可塑性变化,在前脑主要以NMDA 2B受体(NR2B)形式存在。这些研究提示,rACC神经元的NR2B可能在骨癌痛的形成中起到重要作用。本课题采用疼痛行为学、免疫组织化学及OH-FMK Caspase Inhibitor VI分子生物学等方法探讨rACC神经元NR2B亚基参与骨癌痛形成的分子机制并为临床骨癌痛治疗提供实验依据。第一部分 骨癌痛大鼠前扣带皮层吻侧部神经元NR2B亚基表达的变化目的观察骨癌痛大鼠rACC脑区NR2B亚基的表达水平。方法成年Sprague Dawley (SD)大鼠,雌雄不拘,体重200-250g,采取随机数字表随机分为空白对照组(Naive组),假手术组(Sham组)及骨癌痛组(Tumor-bearing组)。