目前,胰腺癌治疗方法主要包括根治性手术切除、新辅助化疗(如FOLFIRINOX和nab-paclitaxel-gemcitabine)、放疗等~([3-8])。尽管经过广大科研和临床工作者的不懈努力,胰腺癌的诊断、治疗取得了长足的进步,但患者预后仍不理想~([9-11])。目前开展的各项临床和基础科学研究主要侧重于研究如何有效地靶向调控编码癌基因蛋白的基因(例如KRAS,Myc,CB-5083研究购买PI3K/AKT/mTOR),却未能研发出具有临床应用价值的抑制剂~([12-14])。因此,当前迫切需要进一步深入探讨胰腺癌的生物学特性及其相关分子机制,开发新的具有临床应用价值的早期诊断标志物及治疗策略。越来越多的证据表明,表观遗传学的调控(甲基化、非编码RNA)是导致肿瘤细胞耐药的主要分子机制之一。微小RNA(miRNA)是一类长度约为18-22核半抑制浓度苷酸的小非编码RNA,通过与靶点mRNA的3’非翻译区结合,导致翻译抑制或mRNA降解,从而在后转录调控中发挥着重要的功能和作用~([15-17])。既往研究提示miRNA表达失调与肿瘤增殖、凋亡、侵袭、转移、耐药等密切相关~([18,19])。最近研究显示多个miRNAs作为肿瘤抑制子或致癌基因参与调控胰腺癌的发生与进展,可调控多个关键靶点和信号通路(Pevonedistat浓度如KRAS,TP53,PI3K/AKT,NF-κB and Hedgehog信号通路等)~([20-24])。Calin研究团队首次报道了miR-15a和miR-16同时缺失是导致慢性淋巴细胞白血病的主要病因~([25])。同时,其他研究团队的研究结果揭示在胃癌、结肠癌、胰腺癌中,miR-15a作为抑癌基因可通过调控多个重要靶点(如BMI-1,BCL-2,YAP-1,DCLK-1等),影响肿瘤的发生发展~([21,22,26,27])。