肿瘤细胞水平的实验证实VX-680可诱导多种肿瘤细胞凋亡,能抑制包括乳腺癌、淋巴瘤、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、颈部肿瘤等众多肿瘤细胞增殖。所以Aurora激酶抑制剂将有可能成为肿瘤治疗的有力武器。 Aurora激酶抑制剂在治疗肿瘤中具有广阔前景,我们通过体外实验研究VX-680对人膀胱癌T24细胞的抑瘤作用,并从诱导细胞凋亡、调控细胞分裂和增殖等方面对其作用机理进行较深入的研很少究,为BTCC的治疗提供新的思路。 第一章人膀胱移行细胞癌中Aurora A, CyclinD1, CyclinB1和Bcl-2的表达及其相关性的研究 目的：探讨Aurora A, CyclinD1, CyclinB1和Bcl-2在BTCC中的表达及其意义 方法：用免疫组化的方法检测Aurora A, CyclinD1, CyclinB1和Bcl-2在所以56例BTCC和15例正常膀胱组织中的表达情况,并分析其与BTCC临床病理因素的关系。 结果：膀胱癌组织Aurora A阳性率为51.8%(29／56),高于正常膀胱组织的13.3%(2/15), (P<0.05)。流式细胞术检测其凋亡率,72h时VX-680浓度为0nM：(0.493±0.033)%,100nM：(6.608±0.550)%,300n还有M：(12.225±1.232)%,500nM：(18.275±4.986)%,各浓度组间两两相比差异性显著(P0.05)。 结论： 1.VX-680引起的Aurora A、CyclinD1、CyclinB1和Bcl-2的表达下调可以从多个通路抑制细胞增殖和诱导凋亡,并呈剂量效应关系和时间效应关系。 2. Aurora A与CyclinD1、CyclinB1和Bcl-2基因及蛋白的表达下调呈现明显相关性,他们之间可能存在相互调控。