目的研究鸦胆子苦醇对人胃癌HGC-27细胞增殖的影响及其作用机制。方法细胞计数试剂盒(CCK-8)检测不同浓度鸦胆子苦醇对HGC-27细胞的存活率;鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L~(-1))作用于HGC-27细胞24h,分析细胞克隆形成情况;活性氧荧光探针(DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平,脂质过氧化荧光探针(C11-BODIPY)检测细胞内脂质过氧化水平,实时多聚核苷酸链式反应(Real-timePCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)分别检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族40成员1(SLC40A1)、转铁蛋白(Transferrin)、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)的信使核糖体(mRNA)水平抑制剂和蛋白表达情况。结果与空白组比较,随鸦胆子苦醇药物浓度增大,HGC-27细胞存活率逐渐降低,其半数抑制浓度(IC_(50))为15.34μmol·L~(-1);与空白组比较,鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L~(-1))组细胞克隆形成明显减少(P<0.05),呈现剂量依赖性;鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L~(-1))组细胞内活性氧(ROS),脂质过氧化水平明显增多(P<0.05),细胞内铁分子量离子浓度显著升高(P<0.05),细胞乳酸脱氢酶(LDH)泄漏显著增多(P<0.05),呈现剂量依赖性;鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L~(-1))组铁死亡相关SLC7A11、GPX4、SLC40A1的mRNA水平明显降低和蛋白表达显著减少,transferrin的mRNA水平明显升高和蛋白表达显著增多(P<0.05),且呈剂量依赖性;鸦胆子苦醇(7.5、15、30μmol·L~(-1))组N很少rf2和HO-1的mRNA水平和蛋白表达显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论鸦胆子苦醇可能通过抑制Nrf2/HO-1通路诱导铁死亡抑制HGC-27细胞增殖。