0193，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2．Rab25蛋白骨肉瘤组织的相对表达量为0.4326±0.1058，癌旁组织的相对表达量为0.1024±0.0145，差异有统计学意义（P＜0.05），ERK蛋白骨肉瘤组织的相对表达量为0.5466±0.1895，在癌旁组织中的相对表达量为0.1256±0.0111，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3．不同病理类型的骨肉瘤组织Rab25和ERK mRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05） 结论 1．Rab25和ERK mRNA在骨肉瘤组织中的表达高于癌旁组织。 2．Rab25和ERK蛋白在骨肉瘤组织中的表达高于癌旁组织。 3．Rab25和ERK mRNA和蛋白在不同病理类型骨肉瘤组织中的表达水平差异无统计学意义。
肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移及侵袭能力受体内神经内分泌的影响，并与肿瘤的发生进展密切相关。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，由于卵巢上皮细胞的生物学特性及卵巢癌的病理类型均很复杂，因此卵巢癌的发生发展机制至今还不很清楚。已知在卵巢癌中糖皮质激素受体（glucocorticoid

receptor，GR）的阳性率高达88％以上，比雌激素受体和孕激素受体的阳性率（50％）还高，在卵巢癌细胞系中也检测到GR的存在，提示糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）在卵巢上皮的功能调节中发挥重要作用，并有可能参与卵巢癌的发生和发展过程。已有研究提示，慢性应激能影响肿瘤的发生和发展，因此作为体内主要的应激激素，阐明GCs对肿瘤细胞生物学行为的影响具有重要的理论和临床意义。 但是迄今为止，关于糖皮质激素对卵巢癌细胞生物学特性的影响了解的仍不多，糖皮质激素在卵巢癌细胞迁移或侵袭过程中的作用至今未见研究报道。我们前期的工作发现人工合成的糖皮质激素——Dex能够抑制卵巢癌细胞的增殖、诱导卵巢癌细胞发生形态改变，并促进细胞与细胞外基质（extracellular

matrix，ECM）的黏附。在此基础上，我们进一步研究了Dex对细胞骨架和细胞迁移的影响及其可能的机制。 我们用罗丹明-鬼笔环肽（rhodamine-phalloidin）对细胞骨架肌动蛋白（F-actin）染色，观察了100nM Akt抑制剂 Dex处理HO-8910细胞前后肌动蛋白骨架的变化，发现对照细胞肌动蛋白骨架主要分布于膜周，而100nM Dex处理细胞后可导致细胞骨架肌动蛋白的重构并诱导应力纤维的形成。我们又进一步观察了Dex对卵巢癌细胞迁移能力的影响。细胞划痕实验（scratch assay）的结果表明，Dex处理卵巢癌细胞HO-8910和SKOV3后两种细胞的划痕愈合速度较对照均减慢。用Transwell实验（cellmigration assay）的方法发现Dex处理后HO-8910细胞和SKOV3细胞的迁移能力明显被抑制，发生迁移的细胞数量分别为对照的55%和57%（p
文献报道，2011年美国新发乳腺癌230480例，死亡39520例。乳腺癌是全球女性的健康杀手。因此对现有治疗方法的优化和研究新型药物就显得尤为重要。 目前，乳腺癌的治疗手段主要为手术治疗，放疗和化疗。但是手术治疗时，需要大面积的清扫乳癌周围组织，术后严重降低女性的生活质量，基于此项原因，药物的合理开发和应用就迫在眉睫。早期主要应用特异性内分泌性抗乳癌药物，具体分为以下几种：一，雌激素受体抑制剂类（代表药物：他莫昔芬、氟维司群）；二，芳香类酶抑制剂类（代表：阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）。他莫昔芬一直作为乳癌治疗的金标准为广大医生和患者接受，但是近年来，不断的出现耐药病例，使得多种药物联用和新药研发开始受到重视。 本实验研究的化合物，Ophiobolin O（蛇孢假壳素O）是首次从焦曲霉094102（Aspergillus ustus094102）发酵物中发现的结构新颖的蛇孢假壳素类二倍半萜烯化合物。文献报道，已经发现的30余种蛇孢假壳素类化合物，具有广谱的抗菌活性，如抗线虫，抗真菌及抗细菌等，此外还对多种肿瘤具有显著细胞毒活性。我们的前期研究发现，蛇孢假壳素O能够抑制多种肿瘤细胞的生长，如肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌，其中对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用尤其明显。蛇孢假壳素O诱导MCF-7细胞早期凋亡以及G0/G1期细胞周期阻滞。随后对作用机制进行探讨。PI3K/AKT,MAPK等下游的信号转导通路受到激活，影响Bcl-2家族蛋白、Cyclin家族蛋白以及更下游基因的表达，从而促进肿瘤的发生和增殖发生变化。Cyclin http://www.selleckchem.cn/products/dinaciclib-sch727965.html D1是一种细胞周期相关性蛋白，在促使细胞通过G1期检验点，从G1进入S期过程中发挥重要作用。同时Cyclin D1也是一种雌激素反应性基因，具有ERE元件，同样的还有PR基因。我们观察到在蛇孢假壳素O可以使得Cyclin D1的Thr286磷酸化增加。Cyclin D1的Thr286磷酸化是Cyclin D1走向泛素化降解的标志。因此，蛇孢假壳素O可能引起了Cyclin

D1磷酸化的降解增加，部分地解释了蛇孢假壳素O存在的条件下引起的G1期阻滞。同时，蛇孢假壳素O激活MAPK通路关键蛋白JNK、p38、ERK等。JNK-MAPK的激活可能诱导了细胞凋亡。Bcl-2家族蛋白主要分为两类，一类为抑制凋亡产生的蛋白，如Bcl-2；另一类为激活细胞凋亡的蛋白，如Bax。蛇孢假壳素O抑制Bcl-2蛋白的表达，刺激Bax蛋白的表达。Bax与Bcl-2比值上升通常被认为是细胞凋亡的一个指征。在此基础上，本课题通过组织形态学观察、MTT法、流式细胞术、RT-PCR、western 3-MA 价格 blot等多种手段，研究蛇孢假壳素O抗乳腺癌MCF-7细胞作用机制，探讨其靶分子以及相关信号通路变化。通过研究，为乳腺癌治疗提供新的可靠的潜在药物。 总之，我们通过实验发现，蛇孢假壳素O能够激活MAPK通路，降低GSK-3β的非磷酸化表达，抑制反应性基因Cyclin D1的转录，抑制Bcl-2蛋白的表达，激活Bax蛋白表达，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。因此，蛇孢假壳素O作为一种新型抗乳腺癌化合物，值得进一步研究。
目的本实验通过观察喔曼青霉素（Wortmannin）对大鼠重症急性胰腺炎急性肺损伤（SAP-ALI）时肺组织含水率、病理损伤情况、髓过氧化物酶(myeloperocidase，MPO)、基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9），以及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/PKB）信号通路表达等情况的影响，以探讨喔曼青霉素对大鼠肺组织的保护作用机制及PI3K/PKB信号转导通路对重症急性胰腺炎肺损伤发病的影响。 方法将健康成年雄SD大鼠56只随机分为SO组、SAP组、SAP+W组,采用胰胆管逆行匀速注入4％牛磺胆酸钠（0.1ml/100g）方法制作SAP-ALI模型。SAP+W组于造模前2小时腹腔注射Wortmannin1.