05)；与R组相比,术前30mmin鞘内注射SB216763溶液可在术后2h、6h、24h使大鼠脊髓背角pGSK-3β水平增加,在术后2h、6h使NR2B表达减少,在术后2h、6h、48h使PP1表达增加,差异有统计学意义(P
目的分离培养发育期根端复合体（developing

apical complex DAC)并收集上清，制备不同条件培养基用于培养脂肪干细胞，检测发育期根端复合体细胞上清液对脂肪干细胞(adipose tissue-derived stem cells ADSCs)增殖及分化的影响；研究不同浓度经典Wnt信号激活剂氯化锂（lithium chloride，Licl）对ADSCs增殖分化的影响，探索促进ADSCs增殖分化的最佳Licl浓度。 方法利用组织块结合酶消化法培养出生后20天（postnatal20days PN20d）的SD大鼠下颌磨牙DAC，并运用形态学、组织学及免疫组化染色方法鉴定DAC组织，收集原代DAC细胞的上清通过过滤及不过滤的方法分别制备成不同的条件培养基（DACCM-滤和DACCM-未滤）；MTT检测不同培养条件培养基对ADSCs增殖活性的影响；碱性磷酸酶活性检测及RT-PCR检测不同培养条件基对碱性磷酸酶（alkaline 可能 phosphatase ALP）蛋白活性及基因表达的影响。以不同浓度Licl（0mM、2.5mM、5mM、10mM、20mM、40mM）处理DACCM-未滤培养的ADSCs，MTT检测不同浓度Licl对ADSCs增殖能力的影响；ALP活性检测及RT-PCR检测ALP活性及ALP、BSP基因表达的影响。 结果本实验成功分离培养了发育期根端组织复合体，HE染色指出发育期根端组织复合体取自牙根尚未发育完全的大鼠；细胞形态学观察发育期根端组织复合体细胞为长梭形间充质来源细胞和多角形的上皮来源的细胞混合组成；发育期根端组织复合体细胞免疫组化染色结果CK-14，vimentin阳性表达；发育期根端组织复合体上清分别经过滤和未过滤的方法制备了不同条件培养基；MTT分析结果表明发育期根端复合体细胞条件培养基-未滤（DACCM-未滤）培养的脂肪干细胞增殖活性明显高于普通培养基和发育期根端复合体细胞条件培养基-过滤（DACCM-滤）（P<0.05）；普通培养基培养的脂肪干细胞增殖活性明显高于发育期根端复合体细胞条件培养液（过滤）组（P<0.05）；ALP试剂盒检测ALP活性显示条件培养基（未过滤）培养的脂肪干细胞表达的ALP明显高于普通培养基和DACCM-滤组（P<0.05），40mM浓度Licl明显抑制细胞增殖（P<0.05）；ALP活性检测结果表明5mM浓度Licl促进细胞ALP活性表达，明显高于其他各浓度（P<0.05），40mM浓度明显抑制细胞ALP活性表达（P<0.05），40mM浓度明显抑制细胞ALP、BSP基因表达（P
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病，主要特征是认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力减退，并有各种行为障碍。随着世界人口老龄化加剧，AD的发病率逐年增高。目前临床上主要是通过抑制剂抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性从而增加人体脑内乙酰胆碱(ACh)的水平，改善患者的认知和记忆功能。

DNA Methyltransferase 抑制剂 concentration 本文针对新的乙酰胆碱酯酶抑制剂的开发，设计合成了14个新的2-氨基-4-苯基噻唑类化合物，通过核磁共振氢谱、质谱、红外光谱等对化合物进行了结构鉴定，并且对化合物初次进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性实验，其中8a表现出较好的AChE抑制活性，其IC50=3.54μmol/L。同时又设计合成了18个新的N-酰基-硫色烯并噻唑-2-胺类化合物，通过核磁共振氢谱、质谱、红外光谱等对化合物进行了结构鉴定，并且进行了体外乙酰胆碱酯酶抑制活性试验，21a的AChE抑制活性最好，IC50=7.92μmol/L。8a和21a的活性都优于对照药利斯的明。 为了研究化合物对乙酰胆碱酯酶的作用机制，对活性最好的化合物8a进行了酶促动力学试验，实验结果表明：该化合物是混合型竞争抑制类型，可能同时作用于AChE的两个活性位点。
研究背景： 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)是现在临床上常见的一种病理生理现象，它是由缺血的心肌在恢复血流后引起的，表现为组织损伤反而更加重，甚至产生不可逆性的损伤。MIRI限制了对缺血心肌的许多重要治疗手段如冠状动脉搭桥术、急性心肌梗死溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术等的开展，已成为临床上亟待解决的问题。大量资料表明，细胞凋亡是MIRI后心肌细胞死亡的主要形式。然而，关于MIRI导致心肌细胞凋亡的研究仍大部分集中在凋亡现象的发现及某些尝试性的干预措施，对于凋亡的分子机制尚不十分清楚。随着研究的深入，线粒体在MIRI导致心肌细胞凋亡过程中的调控作用逐渐被揭示，这被认为是凋亡信号转导研究的重大进展之一。近年的研究发现，当细胞接受凋亡刺激信号后，能够引起第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂/低等电点IAP直接结合蛋白(secondmitochondria-derived

activator of caspase/direct IAP-binding Protein Tyrosine激酶抑制剂 protein with low PI,Smac/Diablo)从线粒体释放入胞浆，发挥促进细胞凋亡的作用。中药附子作为我国传统名方如四逆汤、参附汤的君药，在对MIRI的研究中表现出良好的抗心肌细胞凋亡作用[1-6]。如今，中药单体的研究成为热点，附子多糖(fuzi polysaccharide, FPS)作为从附子中提取出的区别于乌头碱的另一类单体，因其具有降糖调脂、增强免疫力和协助抗肿瘤等药理活性，正逐渐受到人们的关注，然而，关于其对MIRI的心肌保护作用及机制的研究却未见报道。 研究目的： 本研究通过建立新生大鼠心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损伤模型来模拟体内MIRI，通过给予FPS来观察其对心肌的保护作用，并以细胞凋亡的线粒体信号转导通路作为着眼点，进一步探讨FPS在MIRI中的保护机制，为FPS的药物开发和利用提供坚实的理论基础和实验室依据。 研究方法： 原代体外分离培养SD大鼠乳鼠的心肌细胞，随机分为正常对照（Control）组、缺氧/复氧（H/R）组（缺氧3h后复氧6h）和附子多糖（FPS）组（预先以不同浓度0.