5mg/kg静脉泵注。三组在阻断冠脉前20min(T0),阻断后20min(T1)、40min(T2)、再灌注后1h(T3)、2h(T4)取颈内动脉血测定血浆TNF-2、IL-6,IL-8细胞因子含量,再灌注结束后免疫印记法测心肌p38MAPK水平,再灌注结束后观察心肌细胞超微结构,同时用伊文思蓝和TIC染色法测心肌梗死面积。结果与Ⅱ组比较Ⅲ组p38MAPK表达降低(P<0.05),细胞炎性因子含量减少(P<0.05)。心肌细胞超微损伤减轻(P<0.05),心肌梗死面积减少(P<0.05)。结论甘草酸二铵通用下调心肌P38MAPK表达,减少炎性因子生成,抑制过度的炎性反应,改善心肌细胞超微结构,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

眼科界学者通过大量的文献研究,总结和分析白内障的发病机制、晶状体后囊膜的混浊机制及药物防治和手术治疗方面的研究,提出我国在白内障研究中存在的问题和进一步可能的研究方向。随着现代医学和传统医学的发展和渗透,白内障的研究在我国取得了一定的进展,并且积累了丰富的研究资料,但是还存在许多需要进一步探索和解决的问题。
目的:研究p38、NF-κB、IL-6在长期大强度运动诱导肌肉发生过程中的作用。方法:18只雄性SD大鼠分为3组,C组(安静组)、E组(2周运动组)、I组(2周运动并施加NF-κB阻断剂PDTC)。检测C、E组大鼠腓肠肌的质量、p38、Phospho-p38、p65、Phospho-p65、IL-6mRNA、MRFsmRNA、MEF2cmRNA,I组检测腓肠肌的质量、IL-6mRNA、MRFsmRNA、MEF2cmRNA。结果:与C组相比,E组大鼠腓肠肌的质量、Phospho-p38、Phospho-p65、MyoDmRNA、MyoGmRNA、Myf-5mRNA、MEF2cmRNA上升,但p38、p65、IL-6mR-NA、MRF4mRNA未变;与E组相比,I组大鼠腓肠肌质量、MyoDmRNA、MyoGmRNA、Myf-5mRNA、MEF2cmRNA降低,但IL-6mRNA、MRF4mRNA未改变。结论:p38/NF-κB/MyoD、MyoG、Myf-5、MEF2c介导了长时间运动诱发的肌肉发生过程,但IL-6可能没有参与其中。
【目的】观察电针调节丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路对脑缺血模型大鼠的干预作用。【方法】选用SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和电针组,每组又分为2

不 h、1 d、3 d 3个亚组,后2组采用热凝闭大脑中动脉法复制局灶性脑缺血模型。电针组针刺百会、大椎穴,每天1次,分别治疗2 h、1 d、3 d。每组均进行神经行为学评分及Y迷宫测试,并采用免疫组化法检测脑组织CA1区、CA3区磷酸化EPK(p-EPK)阳性细胞表达的积分光密度值总和(Dsum)。【结果】模型组大鼠神经行为学评分显著升高、Y迷宫测试时间显著延长(均P<0.05或P<0.01)。假手术组无p-EPK阳性细胞表达,模型组CA1区和CA3区Dsum显著升高(均P<0.01),电针各组CA1区、CA3区Dsum均较模型组显著降低(P<0.05或P

Pathological

selleck pain or clinical pain is caused by tissue and nerve injuries,and is usually chronic and mainly divided into inflammatory pain and neuropathic pain. Pathological pain is typically characterized by hyperalgesia (increased responsiveness to noxious stimuli) and allodynia (painful responses to normally innocuous stimuli). The mitogen-activated

proteins kinases (MAPKs) are a family of evolutionally conserved molecules that play a critical role in cell signaling,consisting of extracellular signal regulated kinase (ERK),p38,and 获悉更多 c-Jun N-terminal kinase (JNK),which play an important role in neural plasticity of pathological pain. Inhibition of MAPKs alleviates inflammatory pain and neuropathic pain in different animal models. It is very important to study the inhibition of MAPKs as a therapeutic approach to treat pathological pain.
目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在小鼠肠缺血再灌注肺损伤的作用。方法10周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和缺血再灌注+SB239063处理组(SB239063组),SB239063组于术前1h腹腔注入p38MAPK抑制剂SB239063(3mg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭C57BL/6小鼠肠系膜前动脉45min后再灌注6h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死小鼠取肺标本,蛋白质印迹法检测肺组织磷酸化p38MAPK蛋白水平,RT-PCR检测肺组织TNF-α和IL-1βmRNA表达,H-E染色观察肺组织病理学改变。结果肠缺血再灌注导致明显肺损伤,肺组织p38MAPK活化明显增加,TNF-α和IL-1β基因表达水平明显升高(与假手术组比较P<0.

05)。 结论:ET-1通过ETAR上调前列腺癌PC-3细胞COX-2的表达,ETBR未参与次调控过程;p42/44

MAPK, p38 MAPK和EGFR等信号通路参与了此调控过程。提示ET-1拮抗剂联合应用COX-2拮抗剂等信号通路拮抗剂,可为AIPC的治疗开辟新途经。
【引言】 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病,其主要病理变化是含色素的神经元变性缺失,尤以以黑质致密部多巴胺(Dopamine,DA)能神经元选择性变性缺失为主。虽然PD的病因仍不明确,但已发现一些与其发病相关的危险因素,如遗传,年龄及环境等。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶( 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahy-dropyridine,MPTP)是一种人工合成的神经毒性物质,能使动物和人出现PD症状。MPTP通过其活性代谢产物MPP(+1-methyl-phenyl 或者 pyridinium cation)使黑质纹状体DA能神经元受损伤。 二苯乙烯苷(2,3,5,4-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,TSG)是中药何首乌的有效成分之一。具有抗氧化,清除自由自,抑制单胺氧化酶活性以及改善记忆功能的作用。近年来,TSG的神经保护作用逐渐受到人们的关注。研究证实TSG可改善老年痴呆小鼠的学习记忆能力,具有神经保护作用,但是TSG对MPP~+诱导的DA能神经元损伤是否具有保护作用,目前尚未见报道。 本研究选择具有DA能神经元特性的PC12细胞建立体外模型,旨在观察TSG对MPP~+诱导的DA能神经元损伤是否有保护作用,并对其作用机制做初步探讨。 【目的】 1.建立帕金森病模型,筛选出MPP~+对PC12细胞损伤的有效浓度和TSG对MPP~+损伤PC12细胞的有效保护浓度; 2.观察TSG对MPP~+诱导的PC12细胞的影响; 3.研究TSG抑制MPP~+诱导PC12细胞损伤的可能机制。 【方法】 1.设立空白对照组,200,300,500,700,800,1000,1200,1500 mol/L MPP~+浓度组作用于PC12细胞24h;TSG保护作用:筛选实验处理浓度设立正常对照组、MPP~+损伤组(500 mol/L)、不同浓度的TSG预处理组(1,5,10,50,100

mol/L),用噻唑蓝(MTT)比色法检测,最终筛选出最佳TSG预处理组浓度(1,5,10 mol/L); 2.设立正常对照组、MPP~+组、不同浓度TSG预处理组(1,5,10 mol/L),用MTT比色试验检测细胞活性;Hoechst 33258染色观察细胞及细胞核形态变化;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡比率;TUNEL染色观察细胞DNA断裂情况; 3.通过蛋白免疫印迹观察细胞中caspase-3、p38MAPK的表达。 【结果】 1. MTT比色法检测显示,与对照组相比,500 mol/L的MPP~+处理24h后细胞活力为48.3±3.6%(P<0.05),74.3±2.7%(P<0.05),86.8±2.0%(P<0.05)和13.4±1.1%(P<0.01),而TSG组TUNEL阳性细胞数则显著降低,分别降为25.3±1.2%(P<0.01),17.3±0.9%(P<0.01)和11.7±0.9%(P
研究背景 布比卡因(Bupivacaine,Bup)是一种酰胺类局部麻醉药,因其良好的麻醉和镇痛效果而在临床上被广泛应用于神经阻滞、椎管内麻醉和硬膜外镇痛。然而,随着应用Bup临床经验的不断积累,在充分肯定其麻醉与镇痛效果的同时,也发现其对神经元有潜在的损伤作用。Bup神经毒性的机制虽然尚未完全阐明,但现有研究认为Bup具有毒性,可引起神经细胞内源性抗凋亡分子表达下调或活性下降,从而导致神经元坏死和凋亡,最终使患者出现运动和感觉异常。已有研究证实,地塞米松(Dexamethasone,

Dabrafenib化学结构 Dex)可显著抑制氧化应激诱导的巨噬细胞凋亡、抑制肿瘤坏死因子相关凋亡配体诱导的甲状腺癌细胞凋亡以及降低细胞毒化疗药物的细胞毒性等。但Dex是否对Bup诱导的神经元坏死或凋亡也有保护作用,目前还不清楚。 研究目的 采用体外培养的小鼠神经细胞株N2a为模型,以文献报道的Bup损伤浓度和Dex保护浓度来探讨Dex对Bup神经毒性的影响,并初步探讨其机制,以期为Bup潜在神经毒性的临床防治提供新的思路和基础数据。 研究方法 所有实验均在小鼠神经母细胞瘤细胞株N2a细胞的体外培养模型上进行。 1.阐明Bup对N2a的损伤作用。评价指标为:细胞形态学、细胞膜完整性(以LDH渗漏率衡量)、细胞核固缩凝集; 2.研究Bup损伤N2a的可能机制。检测指标为:线粒体内膜跨膜电位(ΔΨm)、ERKs和Akt磷酸化激活水平; 还有 3.明确Dex对Bup所致N2a损伤是否有保护作用。评价指标为:细胞形态学、细胞膜完整性(以LDH渗漏率衡量)、细胞核固缩凝集; 4.阐明选择性阻断Akt磷酸化对地塞米松保护布比卡因神经毒性的影响。评价指标有:细胞形态学、细胞膜完整性(以LDH渗漏率衡量)、细胞核固缩凝集、线粒体膜电位变化。 实验结果 1. Bup导致N2a形态学损伤明显、LDH渗漏率和细胞核固缩率显著增加; 2. Bup作用后,N2a细胞线粒体内膜跨膜电位显著下降、ERKs和Akt被显著脱磷酸化; 3. Dex预处理可显著减轻Bup所致的N2a损伤,并完全逆转Bup所致的ERKs和Akt脱磷酸化作用 4.选择性阻断Akt磷酸化激活,可去除Dex对Bup神经元毒性的保护作用。 结论 地塞米松对布比卡因所致神经元毒性有保护作用,该作用依赖于地塞米松对Akt磷酸化激活水平的维持。
青少年特发性脊柱侧凸患者成骨细胞中核心结合因子ɑ1和骨形态发生蛋白-2的表达及意义 第一部分青少年成骨细胞的体外分离、培养、扩增及表型鉴定 目的建立青少年成骨细胞(osteoblast,OB)体外分离、培养、扩增及表型鉴定的方法,为后续分子生物学检测做准备。 方法试验对象为2008年03月至2009年04在我院行后路手术的女性AIS患者26例。根据测量的骨密度值,将AIS患者分为两组:A组15例,为骨量正常患者,年龄12~18岁,平均14.6岁;B组11例,为骨量减低患者,年龄12~18岁,平均14.