其中化合物1为一新化合物,化合物2、3为两个新天然产物。”
“目的研究两省(广东、广西)交界地区β地中海贫血杂合子复合缺失型α地中海贫血的基因型及发生率。方法采用RDB/PCR技术检测17种中国人较常见β地中海贫血基因突变位点。采用单管多重PCR技术检查找更多测3种缺失型α地中海贫血(左缺失-α4.2缺失,右缺失-α3.7缺失,东南亚型缺失__SEA)。结果在217例β地中海贫血杂合子标本中共检出30例复合缺失型α地中海贫血,检出率为13.82%。其中β地中海贫血杂合子合并__SEASAHA HDAC小鼠/αα20例(9.21%),合并-α3.7/αα7例(3.22%),合并-α4.2/αα2例(0.92%),合并__SEA/-α4.21例(0.46%)。检出的30例β地中海贫血基因突变类型共有8种,分别是CD41-42(-TCSelleckTT)、TATAboxnt-28(A→G)、CD17(A→T)、CD71-72(+A)、IVS-Ⅱnt654(C→T)、βE(G→A)、TATAboxnt-29(A→G)、CD43(G→T)。结论两省交界地区人群β地中海贫血杂合子复合缺失型α地中海贫血的发生率为13.82%,β地中海贫血基因突变类型呈现多样性。

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“钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)作为机体中的一种丝/苏氨酸磷酸酶,在关键的生物学过程中发挥着重要作用.RCANs(regulators of calcineurin)是CN的一类内源调节因子,其家族成员在细胞中能够通过与CN在结构上的相互结合,起到调节CN活性的作用.而近来研究发现,该调节因子还可参与到CN-NFATBMS-907351化学结构信号通路中发挥功能,从而与CN依赖的生理和病理过程的调控密切相关.因此,有必要对RCAN基因、RCANs蛋白与CN的相互作用以及该家族成员在病理条件下的重要功能作一个较为全面的综述,这些基础研究工作的进展将有助于为寻找新的疾病治疗方法和药物开辟新的途径.”
“恶性肿瘤是当今世界严重威胁人类生命健康的常见疾病之一临床试验。其发病率逐年增加。随着新型抗肿瘤药物包括分子靶向药物(蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂)、新型内分泌治疗药物、新型化疗药物及基因治疗药物等研发,出现更多治疗恶性肿瘤新的有效方法,文中针对新型抗肿瘤药物的临床应用及研究进展进行综述。”
“目的探讨人工关节磨损钛微粒诱导溶骨的NF-κB信号机制。方法巨点击此处噬细胞分别与清洁钛微粒、细菌内毒素(Lipopolysaccharide,LPS)结合钛微粒和LPS联合培养,分为对照组、清洁钛微粒组、LPS结合钛微粒组和LPS组。每组分别在4h、8h、16h、32h各时点取巨噬细胞,用凝胶电泳迁移改变分析(Electrophoretic mobility shift assay,EMSA)技术,核转录因子-κB(NF-κB)的脱氧核糖核酸(DNA)结合活性。

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“全髋关节置换术后金属-金属人工关节在机体中可发生磨损与腐蚀,产生磨损颗粒并释放出金属离子,大量金属离子可随体液分布于全身。成骨细胞在骨形成过程中起重要作用,如合成Ⅰ型胶原,调节骨有机质形成;分泌成骨性和溶骨性细胞因子(巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-6、骨保护素、核因子-κB受体活化因子配体等),影响成骨细胞或破骨细胞的分化与功能。金属离子对成骨细胞可产生细胞毒性作用,影HIF抑制剂响成骨细胞扩增、迁移及细胞因子分泌,导致骨形成与骨溶解失衡而影响骨重建,并进一步影响人工关节与骨的整合。金属离子对成骨细胞生物学影响的机制目前尚不明确,可能与氧化应激、细胞外信号调节激酶等信号通路有关。”
“背景:近年来的研究表明核转录因子κB通过调控多种基因的表达,参与细胞生长、发育、凋亡等多种生理功能,并在细胞恶性转化、纤维化等方面起重要作用。核转录Angiogenesis抑制剂因子κB抑制蛋白激酶(inhibitor of kappa B kinase,IKK)β是核转录因子κB激活通路中的关键激酶,被抑制后可以阻断核转录因子κB的活化过程,通过siRNA干扰沉默IKKβ基因,下调核转录因子κB。目的:体外合成并筛选人瘢痕疙瘩成纤维细胞特异性IKKβ-siRNA,并构建其表达载体。设计、时间及地点:细胞观察实验,于2008-04Selleckchem IBET762/2008-10在解放军广州军区总医院中心实验室完成。材料:细胞来源为珠江医院整形外科25～40岁患者切除的瘢痕疙瘩标本,患者知情同意。方法:化学合成3条IKKβ-siRNA,分别转染体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞,采用反转录-聚合酶链反应技术检测所合成的SiRNA对IKKβ表达的抑制,筛选出特异性IKKβ-siRNA,并采用PU6质粒构建载体。主要观察指标:①RT-Q-PCR检测结果。②载体基因连接产物酶切鉴定。③重组质粒测序鉴定。

结果SmHK编码451氨基酸残基,理论分子量为50446.01Da,具有完整HK-1及HK-2保守功能域,与结构和功能有关的位点高度保守,与宿主(人、鼠)的同源性为30%,与人等脊椎动物有较近的进化关系;有多个潜在的抗原表位、多个磷酸化位点及1个跨膜结构。三级结构分子建模显示该蛋白两基团间有一裂隙,葡萄糖、ATP结合位点及ATP催化区位于该裂隙中或周围,跨膜查找更多区与其两端的碱性氨基酸形成一阴离子通道。结论SmHK与结构和功能相关的位点高度保守,与宿主有较近的进化关系,推测该蛋白可能通过跨膜区锚定在线粒体外膜上,主要功能位点位于蛋白裂隙中或周围,多个磷酸化位点说明其参与多种细胞功能的调节,在调节能量代谢中起重要作用,是潜在的疫苗候选分子和药物作用靶标。”
“目的研究尖叶光萼苔PorellaSAHA HDAC供应商 setigera(steph.)Hatt.挥发油中的化学成分。方法采用乙醚冷浸及超声提取法从尖叶光萼苔中提取挥发油,运用GC-MS联用技术对挥发油中成分进行鉴定,用色谱峰面积归一化法计算各成分的相对含量。结果从尖叶光萼苔挥发油中鉴定出30个化合物,其中含有大量的3,5,7-三甲基-2E,4E,6E,8E-十碳四烯、(1aR,7R,不要7aR,7bS)-1a,2,6,7,7a,7b-Hexahydro-1,1,7,7a-tetramethyl-1H-cyclopropa[a]naphthalene、[1S-(1α,4α,4aα,8aβ)]-1,2,3,4,4a,7,8,8a-八氢-1,6-二甲基-4-1-(1-甲乙基)-1-萘酚。结论这些化合物均为首次从该植物中发现。”
“目的:观察复方土牛膝缓释口炎膜在治疗口腔溃疡中的临床疗效及不良反应。

结论钙离子拮抗剂是我院降压药物应用最多的药物,ACEI类药物应用得到了大幅度提高,我院抗高血压药物使用基本合理。”
“本文以1,4,5,6-四氢-6-哒嗪酮-3-甲酰肼(1)和1,6-二氢-6-哒嗪酮-3-甲酰肼(2)与4种取代的3-甲酰基色酮反应,得到相应的新化合物1,4,5,6-四氢-6-哒嗪酮-3-甲酰基色酮醛腙(4 a~4d)确认细节和1,6-二氢-6-哒嗪酮-3-甲酰基色酮醛腙(5 a~5d)。所有化合物的结构均经1H NMR,IR,元素分析得以证实。”
“目的研究23个色胺类迷幻剂的定量结构-活性关系(QSAR)。方法在DFT/B3LYP/6-311+G(d,p)水平上计算化合物的一系列量化性质;从分子轨道和电子结构方面进行量化分析;MS 275结合量化参数和一些物化性质,用多元线性回归(MLR)和人工神经元网络(ANN)方法建立了其与迷幻活性的QSAR模型。结果新建MLR和ANN模型的复相关系数分别为r2=0.721 0和r2=0.998 2。结论色胺类化合物与受体作用时以给电子为主,且吡咯环上的氮原子为主要的活性部位;影响活性的最主要因素是Qr5,RomidepsinQ1和I5;ANN方法建立的QSAR模型具有良好的稳定性和预测能力,优于MLR方法。”
“目的观察4,4’-二异硫氰基芪-2,2’-二磺酸(4,4’-diisothiocyanostilbene-2,2’-disulfonic acid,DIDS)对在体大鼠缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injure,I/RI)心脏的心律失常、心肌酶活性和血流动力学的影响。

同时给予MDL28170可明显减轻上述改变。结论μ-钙蛋白酶可能参与甲基汞中毒导致的神经细胞凋亡。MDL28170可明显抑制甲基汞的神经毒性损害,可能对甲基汞中毒具有治疗作用。”
“目的探讨吗啡延迟预处理对兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法 30只健康新西兰雄性大白兔随机分成3组:假手术组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、吗啡预处理组(M组),每组10只。C组仅行左冠Ribociclib生产商状动脉套线而不阻断160min;I/R组行左冠状动脉阻断40min,再灌注120min;M组在静注吗啡1.0mg/kg24h后处理同I/R组。各组分别于左冠状动脉前降支阻断前20min(T1)、左冠状动脉前降支阻断20min(T2)、左冠状动脉前降支阻断40min(T3)、心肌再灌注1h(T4)、心肌再灌注2h(T5)5个时点抽取颈内动脉血测定血清BAY 80-6946中TNF-α含量。再灌注120min后,免疫印迹法测心肌p38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)活性水平,同时测心肌梗死面积。结果与I/R组比,M组TNF-α含量降低,p38MAPK活性降低,心肌梗死面积减少[M组(21.5%±2.4)%,I/R组(37.8%±1.7)%]。上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论吗啡延迟预处理对心肌缺血再获悉更多灌注损伤的保护作用可能通过抑制心肌p38MAPK的活性、减少TNF-α生成来实现。”
“目的:建立桑椹口服液中黄酮类化合物芦丁含量的测定方法,为控制桑椹口服液的质量提供依据。方法:采用紫外分光光度法,以无水乙醇为溶剂,芦丁为标准品,检测波长为257nm。结果:芦丁浓度在2.2～22mg·mL-1范围内,与吸收度呈良好的线性关系。结论:方法简便、灵敏、可靠,可用于控制桑椹口服液中黄酮的含量。”
“目的研究西南山茶叶的化学成分。

结果划痕实验发现,用LiCl和SB216763处理后,SMMC-7721细胞的相对迁移率分别下降36.44%和41.78%,Hep3B细胞的相对迁移率都下降26.66%。转染GSK-3βWT后,GSK-3β和pGSK-3β表达上调,SMMC购买SAHA HDAC-7721细胞相对迁移率降为61.27%;转染GSK-3βS9A后,GSK-3β表达上调,pGSK-3β变化不明显,SMMC-7721细胞相对迁移率降为38.61%;转染GID5-6后,GSK-3β变化不明显,pG不要SK-3β表达增多,SMMC-7721细胞相对迁移率降为36.49%。免疫细胞化学可见,在正常培养的条件下肝癌细胞发生迁移3h后,细胞内pGSK-3β呈现出在细胞前沿边缘附集的现象;而加入LiCl后,pGSK-3βRaf 抑制剂的分布则未呈现这种边缘附集的现象。MTOC实验发现,未加入抑制剂时Hep3B细胞MTOC阳性率在60%以上,而应用GSK-3β抑制剂后MTOC阳性率明显下降。结论GSK-3β在肝癌细胞的迁移过程中起到重要作用,应用针对GSK-3β的特异性抑制药物能够影响肝癌细胞的极性化,降低肝癌细胞的迁移能力。

结果表明,在大肠杆菌表达系统中表达了有活性的GST-P58IPK融合蛋白,为PKR信号通路的研究奠定了基础。”
“目的检测基质金属蛋白酶抑制剂RECK在宫颈癌组织中的表达,探讨其对血管生成的影响。方法实验组(宫颈癌组织)26例以及对照组(正常宫颈上皮、慢性宫颈炎组织)24例,应用S-P免疫组化法,经细胞计数及灰度测量检测RECK的表达,计数微血管密度(MVD)的值。比较二确认细节者的差异性。结果RECK的表达在实验组的灰度值(7 848.74±1 276.04)明显低于对照组(657 282.8±30 681.16)(P<0.05);RECK在宫颈癌中表达与肌层浸润深度、盆腔淋巴结转移有关(P<0.05),而与临床分期、组织学分型、组织学分级、脉管浸润无关(P>0.05)。MVD值在实验组(19.461 5±3.071 8www.selleckchem.cn/products/bmn-673.html)明显高于对照组(12.000 0±2.662 9)(P<0.05);二者呈负相关关系,r=-0.397,P=0.049 5。结论RECK在宫颈癌组织中低表达;REKC的高表达能抑制宫颈癌肿瘤血管生成。"
“HCV NS5B是HCV复制所必需的RNA依赖的RNA聚合酶和抗HCV药物的一个理想靶标,构建持续表达NS5B的肝细胞系将有助于研究HCV在TSA HADC分子量肝细胞的复制机制和抗HCV药物的研发。ScaI酶切含有NS5B基因的重组表达载体pcDNA-5B,获得的线性化pcDNA-5B通过脂质体转染人肝癌细胞系Bel-7402细胞,G418筛选转染细胞。阳性细胞经基因组PCR、RT-PCR和Western Blot鉴定,证实获得持续表达NS5B的Bel-7402细胞系。体外复制试验和荧光素酶试验表明:Bel-7402细胞表达的NS5B蛋白有体外和细胞内RNA依赖的RNA聚合酶活性。

结扎大鼠左冠状动脉前降支,缺血30min复灌3h,建立大鼠在体心肌缺血再灌注(I/R)动物模型。其中sham组只穿线,不结扎;CsA干预组预先腹腔注射CsA,10mg/(kg·d),连续10d。流式细胞仪测老龄大鼠心肌细胞凋亡率,CaN活性通过CaN活性测定试剂盒测定。结果I/R组CaN活性高于sham组,同时心肌细胞凋亡率5-FU化学结构明显增加;CsA干预组心肌细胞CaN活性比I/R组明显下降(0.7003±0.0328vs1.354±0.0467,P<0.05),心肌细胞凋亡率也明显降低[(12.88±4.08vs(24.70±3.12)%,P<0.05)]。CaN活性与心肌细胞凋亡率呈正相关。结论CaN信号通路在老龄大鼠MIR天然产物库细胞系I所致心肌细胞凋亡中起促进作用,阻断该通路可抑制心肌细胞凋亡,对I/R心肌细胞具有保护作用。”
“目的了解重庆医科大学附一院近年临床分离的金葡菌中,耐消毒剂基因qacA的流行情况,从而指导临床抗菌药物、消毒剂的合理使用。方法选取有代表性的1价和2价化合物,检测126株金葡菌的MIC,阳性株用PCR以及法检测qacA基因型,采用CLSI推荐的30μg头孢西丁纸片法进行MRSA鉴定。结果临床分离的126株金葡菌中,12株qacA基因型呈阳性(阳性率为9.5%),52株为MRSA(其中qacA基因阳性率为17.3%)。结论临床分离的金葡菌中,qacA基因携带率较高。”
“目的探讨传统电休克和无抽搐电休克治疗精神分裂症患者在疗效方面的差异以及对患者血清肌酸磷酸激酶(CPK)的影响。

结论Hhcy可造成大鼠周围神经组织结构与传导功能的损害。”
“血管内皮生长因子(VEGF)是一种重要的血管生成刺激因子,是特异作用于血管内皮细胞、上调血管生成的重要因子,能刺激血管内皮细胞增殖、迁移和诱导血管生成,其家族中VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3在乳腺癌淋巴道转移中起重要作用,可以作为乳腺癌患者的独立预后判断因素。以VEGF为靶点的抗血管化治疗成为治Buparlisib临床试验疗乳腺癌的新方法,通过对VEGF信号通路的抑制是目前抗癌治疗研究热点之一。”
“目的观察硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)在大承气汤抗脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)过程中的变化。方法将88只SD老年大鼠随机分为假手术组、ALI模型组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)、炔丙基甘氨酸(PPG,CSE抑制剂)组和大承什么气汤治疗组。分别于给药后4h、8h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性以及CSE活性的变化;RT-PCR方法检测肺组织CSEmRNA表达的变化。再将血浆H2S含量与上述指标进行相关性分析。结果气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MThiazovivin体外DA含量、MPO活性增加;血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSEmRNA表达下降。预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤;而给予大承气汤后,肺组织损伤减轻,肺系数和肺组织MDA含量、MPO活性下降,血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSEmRNA表达增加。相关性分析显示,H2S含量与CSE活性呈正相关(r值=0.950～0.981,P均<0.01);与其他指标呈负相关(r值=-0.985～-0.933,P均<0.01)。