所以认真分析和处置”"功过参半”"的杂泛性是提高药物设计成功率的重要保证,正确预测配体的杂泛性也是分子设计的终极目标。本文对受体、酶、离子通道和细胞色素CYP450等与配体的杂泛性和药物设计的关系进行了讨论,并简述基于受体结构和基于配体结构的预测杂泛性的方法。”
“观察黄癸素联合应用羟喜树碱对肿瘤细胞的协同抑制作用,并探讨黄癸素对拓扑异构酶的影响。采用MTT法检测黄癸素联合应Cetuximab体外用羟喜树碱对体外培养肿瘤细胞增殖的抑制作用,计算IC50和联合指数(CI值)判断药物协同作用效果;通过琼脂糖凝胶电泳法测定黄癸素对SW480细胞DNA拓扑异构酶活性的影响。结果显示,与两药单用比较,黄癸素联用羟喜树碱对SW480、SGC-7901、SW1116细胞的抑制作用更显著,IC50显著降低,两药联用对各种人癌细胞株的CI值均小于1,HepG2、更多SW480、SGC-7901、SW1116细胞的CI值最低分别达0.447、0.626、0.161和0.178,表现为较显著的协同效果。琼脂糖凝胶电泳法结果显示,经黄癸素(2.0～8.0 mg·L-1)处理的SW480细胞拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ的活性均有所降低。研究表明,黄癸素可抑制拓扑异构酶的活性,与典型的TopoⅠ抑制剂羟喜树碱合用具有良好的协同抑制肿瘤此网站细胞增殖作用,该结果可能与两药在作用机制方面的协同有关。”
“本研究主要观察p38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用。在小鼠辐射致死效应实验中,随机分为对照组、照射组和照射给药组。对照组给予假照射,其他两组接受7.2Gy照射,照射给药组在照射前0.5 h腹腔注射给药,以后隔天给药(共5次),观察小鼠30天生存率。小肠损伤保护实验中分组和照射剂量相同。24 h后处死小鼠并取小肠组织进行HE及免疫组化染色。

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“目的立体选择性地合成Bestatin衍生物。方法利用普通的硅胶加压柱联合L-氨基酸甲酯盐酸盐作为手性衍生化试剂将具有同一结构式的4个外消旋混合物进行了分离。结果成功地合成并分离了Bestatin衍生物12个,体外抑酶活性表明12a、13a、15a等化合物有较高的抑制氨肽酶N(APN)的活性。结论该实验的方法能立体选择性地合成Bestatin的衍生物,但化合物的绝CB-839 solubility dmso对构型还有待确定。”
“目的使用不对称亨利反应合成沙美特罗。方法以4-苯基丁醇为起始原料合成长链脂肪醛,同时由对羟基苯甲醛出发经3步反应制备前手性苯甲醛,继而通过不对称亨利反应制得手性硝基醇化合物,随后用氢化方法合成(R)-沙美特罗。结果与结论通过不对称亨利反应制得硝基醇化合物,产物的对映选择性较好(60%ee),新路线省去了原文献中制备三级Selleck胺和脱苄基两步反应,合成路线未见报道。”
“目的合成地尔硫的重要中间体d-cis-2-(4-甲氧基苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮。方法以对甲氧基苯甲醛为原料,经Darzens缩合、硫烷基化、水解、拆分、环合5步反应得到地尔硫的重要手性中间体。结果与结论目标化合物的总收率为34.0%,该法提高了收率,降查找更多低了成本,简化了操作,适于工业化生产。”
“包结拆分作为一种重要的化学拆分方法,经常应用在手性化合物的制备中。作者试对其基本理论及其研究进展作一综述。”
“目的分析我院口服抗高血压药物临床应用情况,供临床用药参考。方法采用限定日剂量分析方法,对我院2001~2007年抗高血压药的销售金额、用药频度(DDDs)等进行回顾性分析。结果我院口服抗高血压药销售金额和DDDs均呈上升趋势,钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂排在前2位。

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“目的:合成甲基化柚皮素和乙酰化柚皮素,并测定其抗肿瘤活性。方法:以柚皮素为原料,碘甲烷为甲基化试剂,乙酸酐为酰化试剂,制备目标物;IR、ESI-MS1、H-NMR确证目标物结构;噻唑蓝(MTT)法测定抗肿瘤活性。结果:目标物确证为7,4′-二甲基柚皮素和5,7,4′-三乙酰柚皮素,其对人源肝肿瘤细胞SMMC-CTT 21的抑制率分别为7.60%和4.10%PCI-32765说明书。结论:7,4′-二甲基柚皮素和5,7,4′-三乙酰柚皮素无抑制肿瘤细胞生长的作用。”
“蛋白质营养是生命活动的最基本营养源。反刍动物具有自身特有的消化生理特点,如何合理搭配日粮,优化瘤胃内氮素环境,提高氮素的利用效率,进而提高胃肠道和组织器官的吸收,增加乳产量、乳蛋白产量和改善乳蛋白组分和含量,降低氮素排放对环境的污染等已成为当前反刍Forskolin动物氮素代谢的热点和重点问题。同时,由于蛋白质资源的日益短缺,精细化饲养模式迫在眉睫。分子生物学技术、血插管技术和各种组学技术的进步,为深入研究乳蛋白合成底物的转运、利用机制及其机理提供了可能。作者主要从蛋白质如何在消化道内代谢、影响乳蛋白合成的因素等方面对2009年蛋白质营养研究新进展进行综述。”
“从动脉粥样硬化(As)的病因病机和Baf-A1核磁辨证论治2个方面综述了近年来中医药的研究进展和成果,提出了在研究中医药治疗As的临床研究中尚存在的不足,认为今后的发展方向应该采用中医辨证与西医辨病相结合的诊断方法,加大中药复方及针灸方法作用机制的研究,临床研究上应提高辨证准确性,建立统一分型标准,进行大样本前瞻性的RCT研究,为中医治疗As提供可信、有效的证据,使该病的中医治疗规范化。”
“目的:研究黄葵胶囊对大鼠CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4活性的影响。

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“目的探讨缺血后处理限制猪心肌梗死范围的作用。方法滇南小耳猪10只,随机分为2个组。实验组(n=5):在X线的监控下,经右股动脉置入冠状动脉球囊导管至左前降支,球囊扩张阻断血流60min,予8次球囊放气30s、充气30s短暂缺血再灌注即缺血后处理;对照组(n=5):不行缺血后处理,直接撤除球囊。测定缺血前、再灌注2h及24h心肌酶学指标。再灌注72h采用2,3,5氯GalunisertibDMSO溶解度化三苯基氯四氮唑(TTC)染色确定心肌梗死面积。结果再灌注后2h,两组的磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)较缺血前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);再灌注后24h,实验组的CK、LDH较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检查显示缺血后处理组梗死面积明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺血后分子量处理有缩小猪急性心肌梗死面积的保护作用。”
“目的研究肝移植受者早期口服霉酚酸(免疫抑制剂)药代动力学与药效学的相关性。方法20例肝移植受者口服霉酚酸酯前、后,用酶增强免疫法测定患者血浆霉酚酸浓度。服药前(0h)及服药后1,2h,用患者血清处理人急性淋巴细胞白血病T淋巴(CEM)细胞,检测CEM细胞的增殖情况。结果口服霉酚酸酯前,CEM细胞增殖不率显著高于服药后1,2h(P<0.05);服药后1,2h霉酚酸浓度与相应的CEM细胞增殖率呈负相关(P<0.05)。结论肝移植受者口服霉酚酸酯后,血清对CEM细胞的增殖产生显著抑制作用,其作用和霉酚酸浓度呈显著负相关。"
“以醋酸铜与阿司匹林为原料,以甲醇为溶剂一步法合成标题化合物。产物经高效液相色谱仪、原子吸收光谱仪、红外光谱仪、X-射线衍射仪确定纯度和结构。”
“目的评价奥美拉唑对氯吡格雷和阿司匹林抗血小板效应的影响。

结合紫外-可见吸收光谱的结果可以判断,化合物FSPW对BSA的荧光猝灭是与BSA基态分子间发生作用的结果,与BSA结合反应的猝灭机制为静态猝灭。化合物FSPW与BSA相互作用的△G<0,表明它与BSA的结合平衡是一个自发的过程。△H<0、△S<0说明化合物FSPW与BSA的作用过程是一个放热过程,与BSA的相互作用主要是焓驱动的结果。化合物FSPW主要通过氢键和范德华Cetuximab半抑制浓度力与BSA发生相互作用。同步荧光光谱表明,化合物FSPW与BSA发生了强结合并进入蛋白质的疏水腔,导致蛋白质的构象发生变化,结合位点接近于色氨酸残基。”
“目的研究圆锥菝葜(Smilax bracteata)的化学成分。方法利用60%乙醇回流提取,大孔吸附树脂和硅胶柱色谱等方法进行分离纯化,根据化合物的光谱数据鉴定结构。结果从圆锥菝葜中分离PLX4032体外得到5个化合物,分别鉴定为光叶菝葜苷(Ⅰ)、白藜芦醇(Ⅱ)、落新妇苷(Ⅲ)、新异落新妇苷(Ⅳ)、儿茶素(Ⅴ)。结论化合物Ⅰ~Ⅴ为首次从该种植物分离得到。”
“目的观察复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕的临床疗效。方法复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗PCOS所致不孕(属肾阳虚型)患者30例,与单用克罗米芬促排卵治疗PCOSSelleck所致不孕(属肾阳虚型)30例对照。结果试验组在改善肾阳虚方面优于对照组,促进排卵和妊娠方面,试验组略高于对照组,但两组差异无显著意义。结论复方玄驹胶囊联合克罗米芬治疗肾阳虚型多囊卵巢综合征不孕效果优于单用克罗米芬治疗。”
“[目的]为四环素菌渣的处理及资源化利用提供依据。[方法]分别以不同比例四环素菌渣和麸皮为培养基,利用黑曲霉、康宁木霉和绿色木霉协同发酵处理四环素菌渣,在生产复合酶制剂的同时降解菌渣中残留的抗生素。

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“目的探讨新生儿缺氧性心肌损伤与窒息程度的关系及诊治方法。方法对我院收治的48例窒息新生儿从窒息程度、发生心肌损伤的几率、心肌酶等方面进行临床分析。结果新生儿窒息后,缺氧性心肌损伤的发生率重度窒息者为91.67%,轻度窒息者为61.11%.心肌酶各项指标中,以肌酸激酶同工酶(CK-MB)最具相关性。心肌损伤后经治疗,各项指标的恢复重度窒息者较轻度窒息者时间或长。结论新生儿窒息与新生儿缺氧性心肌损伤有密切关系,新生儿窒息后心肌损伤发生率较高,窒息程度与心肌损伤发生率呈正相关。CK-MB对心肌损伤的诊断最有价值。对窒息儿要观察其心率、心肌酶及心电图等,发生心肌损伤者要及早治疗,重度窒息后心肌损伤者疗程要足够。”
“目的观察1,6-二磷酸果糖(FDP)对新生儿窒息后心肌损害的治疗作用及效果。方XMU-MP-1 research购买法将新生儿窒息后心肌损害的患儿随机分为治疗组31例和对照组32例,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用FDP.比较2组疗效及临床症状消失、心率变化、心电图(ECG)恢复、肌酸激酶同工酶(CK-MB)改善及心率纠正情况。结果治疗组在临床症状消失、ECG恢复、CK-MB改善、心力衰竭纠正的时间等方面均较对照组缩短,治疗组总有效率Erismodegib体内为93.53%,对照组总有效率为75%,2组比较有显著性差异(χ2=6.3,P<0.05)。结论 FDP对新生儿窒息后心肌损害有积极、确切的治疗作用,可改善心肌能量代谢,促进心肌缺氧损伤恢复,保护心脏功能。"
“目的:了解小儿肾病综合症的发生率及特征,观察中西医结合治疗小儿肾病综合症(NS)的疗效。方法:收集2006年1月至2009年9月在我院的30例肾病综合症的资料并进行分析,随机将30例患儿分成观察组和对照组。

方法选取我院2008年8月—2010年8月急诊收治的急性心肌梗死患者82例,将患者分为观察组和对照组。观察组:急救人员在最短的时间内赶到现场,确诊为急性心肌梗死后,给予患者吸氧、镇静止痛;口服阿司匹林,静脉注射硝酸甘油。给予重组链激酶150万U静脉溶栓治疗,在60min内滴注完毕。对照组患者采用常规治疗,院前没有实施链激酶溶栓治疗。结果观察组冠脉再通率显著高于对照组,观mTOR inhibitor察组并发症发生率、出院前病死率及平均住院时间均低于对照组,差异有统计学意义。结论院前溶栓治疗能够显著提高急性心肌梗死患者冠脉血管再通率,降低患者病死率,有利于患者康复,临床效果显著,值得借鉴。”
“目的:研究尿激酶治疗急性心肌梗死的临床疗效。方法:选择急性心肌梗死患者152例,随机分为观察组77例和对照组75例,观察组给尿激酶溶栓治疗,而对照ABT-888化学结构组给予常规治疗。用药后观察两组患者血管再通情况。结果:观察组总的血管再通率高于对照组;治疗4周后,对照组的病死率、急性肺水肿和心源性休克发生率高于观察组。结论:在治疗急性心肌梗死时,尿激酶静脉溶栓治疗可以提高心肌梗死患者冠状动脉血管的再通率,能够显著改善患者的预后。”
“目的探讨持续性心房颤动(CAF)患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysCTAM Receptor抑制剂)水平的变化及其与肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的关系。方法将103例符合入选标准的患者分为CAF组53例和对照组50例。比较2组血清CysC、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平。结果与对照组比较,CAF组血清CysC、PRA、AngⅡ、Ald水平均明显升高(P<0.01);且CAF组血清CysC水平与PRA、AngⅡ、Ald水平呈显著正相关(r分别为0.515、0.489、0.449)。

结论:MST1的活化可能参与子宫内膜间质细胞的蜕膜化相关基因的调控。”
“子宫内膜异位症(EMs)是与炎症有关的雌激素依赖性疾病。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)受性激素、炎症因子等因素的激活,在细胞凋亡、增殖、炎症、应激等多种细胞反应中起着重要的作用,并直接参与子宫内膜异位症发生发展过程的调控。p38MAPK信号转导通路在性激素和炎症之间的特殊调节作用,将Avasimibe小鼠有助于更好地理解子宫内膜异位症错综复杂的病理假说。p38MAPK抑制剂在子宫内膜异位症的研究中发挥重要作用,且前景广阔。在信号通路水平上阻断和调控p38MAPK的表达和活性,有望成为防治子宫内膜异位症的新策略。”
“目的探讨果糖二磷酸钠辅助治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效性。方法选择我院2008年11月～2009年11月收治的新生儿窒息后心肌损购买Y-27632害92例,随机分为治疗组和对照组。两组均采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上辅以果糖二磷酸钠治疗。两组治疗前后均检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(CTNⅠ)及肌酸激酶同工酶(CKMB)。结果治疗组CTNⅠ、CKMB下降程度较对照组明显,有显著性差异(P<0.01)。结论果糖二磷酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害效果良好,值得临床医师推广使用。"
“目的了解儿童selleck泌尿系感染(UTI)的临床特点、常见病原菌分布及耐药现状,为临床用药提供依据。方法分析本院2000年1月-2007年2月住院的UTI患儿临床资料和尿培养结果,结合几种常见革兰阴性杆菌的药敏试验进行耐药性分析。结果本组确诊UTI的98例患儿中<1岁者29例(30%);无典型UTI阳性症状者19例(19.4%);泌尿系影像学检查异常者32例(32.7%);泌尿道畸形、输尿管狭窄或伴膀胱输尿管返流(VUR)者11例(11.2%)。

ERα和ERβ的激活是受最有特点的ER激酶修改的磷酸化和p42/p44MAP激酶调节。利用报告基因(3X-ERE-TATA——荧光素酶)来衡量内源性ER的激活时发现,MEK1抑制剂PD98059的使用浓度不足以抑制MEK1的p42/p44MAP激酶活性,产生的雌激素对报告基因和雌激素效应元件控制的RIP140蛋白具有影响。观察发现这种雌激素的影响是在乳腺上皮细胞和HC11发生ERα非配体和ERβ查找更多配体的激活。同时,PD98059的浓度所能够抑制p42/p44磷酸化。此外,siRNA的表达对p42MAP激酶有抑制作用,也导致PD98059所损失的雌激素样作用。总之,在MEK1抑制剂PD98059起抑制作用的浓度以下,主要影响HC11乳腺上皮细胞的雌激素效应。”
“根据传统中兽医理论,中药增效抗菌复方由黄芩、秦皮、白头翁、苦参和甲氧苄啶按比例组成。采用人工诱发雏鸡Alisertib细胞系大肠杆菌病的方法,以对分离株大肠杆菌较敏感的环丙沙星作为对照组,进行中药增效抗菌复方的预防和治疗试验,探索中药增效抗菌复方对鸡大肠杆菌病的防治效果。结果表明,预防用药组雏鸡的发病率和死亡率明显低于感染对照组,中、高剂量的中药预防组和环丙沙星预防组的保护率分别为86.7%、96.7%和90%。治疗用药组雏鸡的死亡率明显低于感染对照组,中、高剂量的中药治疗组和环丙沙星治疗组Ceritinib小鼠的有效率分别为80%、90%和83.3%。本研究为中药增效抗菌复方防治鸡大肠杆菌病的临床应用提供了科学依据。”
“用鸭肝炎病毒(DHV)感染雏鸭,在感染后的第一、二、三、四和五天分别采集对照组和攻毒组肝、肾、肌肉和脑组织,测定各组织的糖代谢酶己糖激酶(HK)和苹果酸脱氢酶(MDH)的活性。结果表明攻毒组在人工感染DHV后5 d内,肝、肾和肌肉组织的HK和MDH活性显著低于对照组(P<0.05),而脑组织的HK和MDH活性与对照组相比差异不显著。

胸膜厚度:治疗组(1.10±0.15)mm,对照组(1.40±0.20)mm,p<0.01。胸膜粘连发生率:治疗组3例(10%),对照组9例(30%),p<0.01。结论胸腔引流并早期注入尿激酶能有效降低胸膜肥厚和粘连发生的机会和程度,与对照组相比差异有显著性。"
“目的:观察并探讨胸腔内注射尿激酶预防和治疗结核性胸膜炎所致的胸膜肥厚与粘连的效果。方法:将94例已确诊的结核性或者胸膜炎患者后随机分为观察组和对照组2组,各47例,在常规抗结核治疗的基础上,观察组在胸腔中心静脉导管内注入生理盐水20ml/次(尿激酶10万单位;对照组常规治疗加生理盐水20ml/次于胸腔中心静脉导管注入,治疗结束后比较观察各组疗效。结果:对照组胸膜厚度及胸膜粘连发生率明显高于观察组。结论:胸腔内注射尿激酶可以减少结核性胸膜炎所致的胸膜肥厚、粘连的发生https://www.selleckchem.cn/products/MLN-2238.html,并且无明显的毒副作用,疗效满意,值得在临床上推广应用。”
“动物致癌性试验是药物非临床安全性评价的重要内容之一,在我国起步相对较晚。随着我国新药创制及相关领域的不断发展,初步具备了进行致癌性评价的条件。机制研究是致癌性评价的重要内容,结合暴露量分析、适应症与患者人群特征、同类化合物致癌性特征等进行利弊权衡,综合评估对人体的潜在风险,并最终通过说明书5-FU小鼠等方式进行风险控制。目前国际上正在着力于致癌机制的探索,有些已经被药品评价机构接受。文中对一些常见的机制研究进行总结分析,包括遗传毒性机制、药理学作用相关机制、苯巴比妥样CYP450诱导作用、致癌组织的种属差异等,以期为我国药物致癌性评价提供一定参考。”
“目的设计并合成新型的过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂。方法根据过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的结合特征和药效团分布,设计了一系列新型的过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂。