LDH检测及流式细胞术检测紫杉醇作用下H69-GSDME~(hight)细胞的焦亡情况。通过caspase3或p53抑制剂分别阻断其活化后,WB分析紫杉醇对H69-GSDME~(hight)细胞焦亡的影响。结果在6株SCLC细胞系中GSDME的mRNA和蛋白水平均呈低表达(P<0.01),且以H69细胞的表达量最低。紫杉醇能够显著抑制H69-GSDME~(hight)细胞的增长(P<0许多.05),促进GSDME被切割(P<0.05),且均具有剂量依赖性。紫杉醇诱导过表达GSDME的SCLC细胞的死亡方式是细胞焦亡。Caspase3抑制剂或p53抑制剂均能够显著降低紫杉醇导致的GSDME活化(P<0.01)。结论 GSDME在SCLC中低表达,提高细胞中GSDME的表达量能够有效增强细胞对紫杉醇的敏感度,且该过程受p53、Caspase3活化的购买抑制剂影响。
目的探讨miR-373对抑郁症小鼠模型抑郁样行为,小胶质细胞激活和焦亡的影响。方法采用慢性不可预知应激构建抑郁症小鼠模型。蔗糖偏好,强迫游泳,尾部悬挂和社会实验评估小鼠的抑郁样行为。免疫荧光双染小胶质细胞标志物Iba-1和小胶质细胞活化标志物OX-42以评估小鼠海马层中小胶质细胞增殖和活化状态。TUNEL试剂盒检测小胶质细胞的凋亡。荧光定量PCR更多检测miR-373的表达水平。蛋白质印记检测P2X7R和细胞焦亡相关蛋白的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-373和P2X7R的靶向关系。结果慢性不可预知应激处理的小鼠,蔗糖偏好度和社交时间显著下调,并且强迫游泳和尾部悬挂不动时间显著增加(P <0.05)。miR-373在抑郁症模型小鼠中异常高表达,且能够缓解小鼠的抑郁样行为(P <0.05)。miR-373靶向负调控小鼠海马层小胶质细胞中P2X7R的表达水平(P <0.01)。

在胰腺癌全身性治疗中, 术后辅助治疗效果确切, 术前的新辅助治疗也逐渐引起了人们的关注。新辅助治疗能够提高胰腺癌患者的R0切除率, 针对交界性可切除胰腺癌与局部进展期胰腺癌患者, 给予新辅助治疗已成共识;但对可切除胰腺癌患者应是否给予新辅助治疗仍有争议。
胰腺癌是消化系统中恶性程度极高的肿瘤,其发病机制目前尚不清楚,一般认为是多种因素共同作用的结Nepicastat临床试验果。胰腺癌早期无特异性表现,临床诊断较为困难,多数患者确诊时已处于晚期,治疗效果不佳,预后往往较差。因此早期诊断和治疗是改善患者预后的最根本途径,重视胰腺癌的危险因素,进行一级预防意义重大。本文主要对胰腺癌的主要危险因素及其在胰腺癌发病机制中的作用进行综述,旨在为临床预防胰腺癌提供参考。
目的胰腺癌(Pancreatic不要 ductal adenocarcinoma,PDAC)是指发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤,由于患者患病预后较差,五年生存率不足6%,因此具有“癌中之王”的称号~([1])。PDAC起病隐匿,在患者患病早期即发生局部浸润和癌细胞转移,目前临床上主要通过检测患者血液中糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen19-YH25448体外9,CA19-9)的含量进行筛查~([2]),但由于CA19-9的敏感性相对较低,导致早期诊断困难,另外在胰腺癌的治疗过程中表现出对放疗不敏感,容易对现有化疗药物产生耐药等原因导致胰腺癌死亡率居高不下。在美国,PDAC已成为当前癌症致死率排行榜的第3名,并有可能在2030年超越乳腺癌成为第二大致死性肿瘤~([3,4])。近20年的统计数据表明,我国胰腺癌发病率约增加6倍,在所有致死癌症中排名第6~([5])。

外周伤害性信息首先传递到脊髓背角,在此汇聚和整合后再向上传递,最后形成痛觉。但是,有研究表明,脊髓背角对伤害性信息的传递受到脊髓上中枢如延髓、前扣带皮层(ACC)等调控。这种调控又分为下行性抑制和易化两种,这在疼痛的形成中同样起着重要作用。研究脊髓上中枢如何调控脊髓活动成为近来疼痛研究领域的热点。前扣带皮层是边缘系统的重要结构,可接受来自丘脑的纤维传入,例如前内分子量侧丘脑核、中央下核等。这些丘脑核团大都接受来自脊髓的伤害性信息传入。因此脊髓的伤害性信息通过丘脑可传入ACC。在ACC放置记录电极,截断下肢可引起ACC产生兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic currents, EPSCs)。ACC不但接受外界的信息传入,还输出信号影响调节其它核团的功能。例如将实施刺激的对无侧足截断,结果正常足上刺激引起的反应加强。这提示前扣带皮层吻侧部(rACC)神经元的可塑性改变在疼痛中起着重要作用。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导神经元的可塑性变化,在前脑主要以NMDA 2B受体(NR2B)形式存在。这些研究提示,rACC神经元的NR2B可能在骨癌痛的形成中起到重要作用。本课题采用疼痛行为学、免疫组织化学及OH-FMK Caspase Inhibitor VI分子生物学等方法探讨rACC神经元NR2B亚基参与骨癌痛形成的分子机制并为临床骨癌痛治疗提供实验依据。第一部分 骨癌痛大鼠前扣带皮层吻侧部神经元NR2B亚基表达的变化目的观察骨癌痛大鼠rACC脑区NR2B亚基的表达水平。方法成年Sprague Dawley (SD)大鼠,雌雄不拘,体重200-250g,采取随机数字表随机分为空白对照组(Naive组),假手术组(Sham组)及骨癌痛组(Tumor-bearing组)。

子代出生1天及每周测体重;检测8周龄雄性仔鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;组织切片观察子代肝脏病理形态学变化;透射电镜观察肝、胸主动脉超微结构;免疫荧光检测仔鼠肝脏8-OHd G表达GDC-0994情况;TMRE染色检测线粒体膜电位。结果与对照组子代相比,脂多糖刺激组子代1天、1周龄体重下降(P<0.01),而后体重显著增加(P<0.01)。脂多糖刺激组子代8周龄外周血TG、TC、LDL及AST水平与对照组子代相比显著升高(P<0.05或P<0.01);肝JSH-23半抑制浓度脏病理改变明显,线粒体结构显著损伤,8-OHd G表达增多,肝脏线粒体膜电位较对照组子代明显降低(P<0.01);胸主动脉表现出内皮脱落、平滑肌细胞迁移为特征的损伤。结论孕期炎症刺激导致子代线粒体损伤,可能与脂质代谢障碍并最终导致动脉粥样硬化发生相关。
[AMN-107目的]研究钙稳态在邻苯二甲酸二丁酯(DBP)诱导大鼠皮层神经元凋亡中的作用。[方法]取胚胎大鼠皮层神经元,用25、50、100 mg/L的DBP进行细胞染毒,同时用加入10μmol/L钙络合剂(BAPTA-AM)和上述各浓度的DBP进行细胞培养,检测各组细胞的凋亡率、细胞内钙浓度(Fluo-3/AM荧光强度)、活性氧浓度以及线粒体膜电位。

结果1972—2016年启东市白血病死亡共2 150例,在全部癌症死亡病例中所占百分比为2.17%;年均粗死亡率为4.25/10万(其中男性4.73/10万,女性3.79/10万),中标率为3.69/10万,世标率为3.69/10万,35～64岁截缩死亡率为4.39/10万,0～74岁累积死亡率为0.34%,累积死亡风险为0.34%。年龄-时期-队列模型分析显示Bafilomycin A1DMSO溶解度,年龄、时期和队列效应对白血病死亡率均有统计学意义(P值均<0.05);0～岁组、15～岁组和65～岁组白血病死亡率的APC分别为-5.80%、1.35%和2.50%,分别呈现下降、上升和上升趋势(P值均<0.05)。白血病男女合计粗死亡率、中标率和世标率的APC分别为2.32%[95%可信区间(confidence interval,Pevonedistat花费CI)1.91%～2.73%]、0.77%(95% CI0.32%～1.21%)和0.72%(95% CI0.26%～1.18%),均呈上升趋势(P值均<0.05);其中,男性粗死亡率、中标率和世标率的APC分别为2.27%(95% CI1.68～2.87)、0.55%(95% CI0.01%～1.09%)和0.53%(95% CI-0Natural Product Library manufacturer.03%～1.09%);女性粗死亡率、中标率和世标率的APC则是2.48%(95% CI1.89%～3.08%)、0.89%(95% CI0.18%～1.61%)和0.74%(95% CI0.00%～1.48%)。结论启东市白血病死亡率呈上升趋势,男性死亡率高于女性,男性和老年人群应为白血病死亡防控的重点关注对象。
文章综述了白血病终末期患者安宁疗护的研究进展,以期为白血病终末期患者安宁疗护的发展提供参考。

采用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)法检测两组妇女RASSF1A基因甲基化状态,采用酶联免疫吸附实验法检测血浆MYC抗体水平,分析二者检测诊断宫颈癌价值。结果64例宫颈癌患者血浆检测出RASSF1A基因启动子甲基化31例(48.4%),45例对照组女性均未检测出RASSF1A基因启动子甲基化,两组存在差异(P<0.05);宫颈癌组患者血浆MYRepSoxC抗体水平高于对照组(P<0.05);宫颈癌患者RASSF1A基因甲基化与患者临床分期及淋巴结转移有关,血浆MYC抗体水平与临床分期及肿瘤直径有关(均P<0.05);血浆MYC抗体水平诊断宫颈癌的曲线下面积为0.611,敏感度为35.9%,特异度为84.4%。结论检测RASSF1A基因甲基化及血浆MYC抗体在宫颈癌诊断MEK162体内中有一定临床价值。
目的分析2006—2015年辽宁省5城市城区居民宫颈癌发病、死亡状况及趋势,为宫颈癌防治提供依据。方法宫颈癌新发病例和死亡病例资料来源于2006—2015年辽宁省肿瘤登记报告系统,从系统中选取沈阳市、大连市、鞍山市、本溪市和丹东市城区居民的宫颈癌发病和死亡数据。使用SAS 9.4、Excel 无2016软件计算宫颈癌发病与死亡粗率、标化率、年龄别率、发病平均年龄、死亡平均年龄等。发病的时间趋势分析采用JoinPoint 4.7.0.0软件进行分析。结果 2006—2015年辽宁省5城市城区居民宫颈癌发病粗率为19.96/10万,中标率为13.48/10万,世标率为12.00/10万,发病粗率、中标率和世标率APC分别为3.83%、1.75%和2.53%,均有统计学意义(P<0.05)。

结果感染组血清hs-CRP、PCT、LDH水平显著高于对照组(P<0.05);治疗后感染组血清hs-CRP、PCT、LDH水平与治疗前比较显著降低(P<0.05);持续感染组、感染性休克组、感染性死亡组血清hs-CRP、PCT、LDH水平显著高于恢复组,且感染性死亡组血清hs-CRP、PCT、LDH水平查找更多高于持续性感染组(P<0.05);绘制ROC曲线,血清hs-CRP诊断急性白血病合并细菌感染患者预后的AUC为0.762,PCT的AUC为0.718,LDH的AUC为0.706,三者联合诊断的AUC为0.862,高于三者单独诊断的AUC值。结论血清hs-CRP、PCT、LDH水MM-102小鼠平联合诊断急性白血病合并细菌感染患者预后效能较高,可作为指导临床治疗指标。
目的探讨ABC情绪管理对白血病化疗患者负性情绪及睡眠质量的影响。方法将本院2018年1月—2019年12月接收的82例白血病化疗患者根据随机数字表法分为对照组(给予常规化疗护理管理)与观察组(给予Caspase-independent apoptosis常规化疗护理管理+ABC情绪管理),各41例,比较两组的情绪反应及睡眠质量变化。结果 ABC情绪管理后,观察组的正性情绪评分上升幅度及负性情绪评分降低幅度均显著高于对照组(P<0.05);观察组的PSQI各个维度评分与总评分降低幅度均显著高于对照组(P<0.05)。结论对白血病患者在化疗期间辅以ABC情绪管理,能够有效消除患者的负性情绪,改善患者的睡眠质量。

通过siRNA实验,验证了HPF1等分子对PARPi敏感性的直接调控作用。结论卵巢上皮癌细胞对PARPi的原发性耐药与获得性耐药有着不同的机制。长期PARPi作用介导细胞基因组累积大量新发突变。在转录组水平,获得性耐药细胞DNA损伤修复、细胞周期、组蛋白修selleck screening library饰相关通路上调,细胞外基质下调,细胞去上皮化。获得性耐药细胞的转录组变化与亲代细胞中药物诱导产生的变化具有相关性。第二部分卵巢癌淋巴结切除术预后分析研究背景及目的在卵巢癌初始手术中行淋巴结切除术是否带来临床获益尚有争议,既往的研究PHA-848125体外得到了截然不同的结论。本文旨在利用基于人群的数据,综合评估卵巢癌(OC)初始手术中淋巴结切除术对预后的影响。研究方法利用美国监测、流行病学和结果数据库(SEER),纳入有完整记录的卵巢癌患者,除外临床阳性淋巴结和淋巴结活检术的患者购买抑制剂。首先作Cox比例风险模型初步探索预后影响因素,并进行倾向评分权重调整临床特征基线水平,再对病理类型、期别、残余病灶大小层面进行亚组分析,比较是否进行淋巴结切除术以及切除淋巴结的数量对预后的影响。研究结果在8652例纳入患者中,通过Cox分析发现确诊年龄、病理类型、分期、残余病灶大小等是OC的预后影响因素。

目的探讨多层螺旋CT联合血清人附睾蛋白4(HE4)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)在上皮性卵巢癌患者诊断及预后中的应用。方法收集2017年2月—2019年4月秀山土家族苗族自治县人民医院诊治的42例上皮性卵巢癌患者作为卵巢癌组,根据患者的预后情况将其进一步分为存活组39例和死亡组3例,并于同期随机选BAY 11-7082订单取35例卵巢良性肿瘤患者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测各组血清HE4水平,采用血细胞自动分析仪测定PLR。结果与对照组相比,卵巢癌组血清HE4水平及PLR明显升高(P<0.05)。与存活组相比,死亡组血清HE4水平及PLR明显升高(P<0.05)。多层螺旋CT、血清HE4、PLRPKC412体内单独检测上皮性卵巢癌的诊断符合率分别为76.19%、71.43%、69.05%,联合诊断为92.86%。多层螺旋CT、血清HE4和PLR联合检测的特异度、敏感度、阴性预测值、阳性预测值和约登系数均高于多层螺旋CT、血清HE4和PLR单独检测。多层螺旋CT、血清HE4和PLR联合检测CH5183284上皮性卵巢癌及其预后的诊断价值高于多层螺旋CT、血清HE4和PLR单独检测。结论上皮性卵巢癌患者及死亡患者血清HE4水平及PLR异常升高,多层螺旋CT联合血清HE4及PLR在上皮性卵巢癌诊断中具有较高的特异度、敏感度、阴性预测值、阳性预测值和约登系数,在上皮性卵巢癌预后预测中具有一定临床价值。
目的探讨卵巢癌患者术后创伤后成长(PTG)与认知评价的关系。

针对上述问题,本文提出了基于区域融合与三维卷积神经网络的肿瘤影像分割方法,重点内容安排如下1.针对当前方法对脑肿瘤子结构之间的拓扑关系挖掘不充分的问题,本文提出了一种端对端的基于分层三维卷积神经网络的脑肿瘤子结构分割方法。该方法首先通过最上层的卷积神经网络对整体肿瘤进行分割,得到了整体肿瘤区域的分割结果;然后使用整体肿瘤的分割结果乘以原始的输入数据,并将其作为中间层卷积神经网络的输入,5-Fluoracil化学结构中间层的卷积神经网络的输出是肿瘤核区域的分割结果,最后再将原始输入数据与肿瘤核分割结果相乘,并作为最下层的卷积神经网络的输入,进而得到增强肿瘤区域的分割结果。通过这种层次化的分割策略,可以使用最外围的肿瘤子结构限制其内部的肿瘤子结构的分割,该方法充分挖掘了脑肿瘤的不同子结构之间的包含关系,提高了分割结果的精度。2.针对当前方法没有高效利用多模态脑肿瘤影像的问题selleckchem,本文提出了基于多模态权值学习与三维卷积神经网络的脑肿瘤子结构分割方法。该方法利用了T1、T1Gd、T2、FLAIR四种模态的脑肿瘤影像对人体组织的成像结果不同的特点,对不同模态的影像加权,突出或者弱化某种模态的影像对分割结果的影响。此模态权值作为卷积神经网络的参数,可根据输入数据来动态学习各个模态的权值大小。该方法有效利用了不同模态脑肿瘤影像对脑肿瘤子结构的NU7441临床试验响应不同这一特点,提高了分割结果的精度。3.针对有监督学习方法对带有精确标注的肿瘤数据需求量大的问题,本文提出了基于多尺度区域融合的交互式三维肺肿瘤分割方法。该方法首先需要用户对肺肿瘤做出简单标记,在此基础上提取出肺部肿瘤图像块并对其进行多尺度上采样,然后使用超体素预分割方法将肿瘤图像块分割为不同的区域,最后基于最大相似相邻的原则对预分割区域进行融合。该方法只需用户对肿瘤做出简单标记,并且考虑了肿瘤图像在三维上的结构信息,分割速度快、精度高。