酶氧化法检测血浆TG、TC、LDL-C、HDL-C含量。qRT-PCR检测主动脉miR-214-3p、circ＿0000033、焦亡相关分子(NLRP3、caspase1、IL-18、GSDMD)、UQCRC1的mRNA表达,Western Blot检测主动脉蛋白焦亡相关分子(NLRP3、caspase1、IL-18、GSDMD)、PCSK9、UQCRC1蛋白表达水IACS-10759小鼠平。免疫荧光检测小鼠血管焦亡及通路相关蛋白(caspase1、GSDMD)、内皮细胞CD31标记、PCSK9、UQCRC1的蛋白表达水平,ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18含量。结果分离小鼠血管周围组织,暴露主动脉,通过体视显微镜观察小鼠血管斑块情况。结果发现,对照组中血管内壁富集大量白色斑块,对主动脉窦部进行连续切片,进行HE、获悉更多Masson和油红O染色,褪黑素处理组中斑块面积显著减少。这一结果证实了MT缓解AS进展。与对照组相比较,MT处理组TG、TC、LDL-C水平显著降低,但两组之间的HDL-C无显著性差异。以上结果表明,褪黑素可以通过降低血脂水平,抑制AS病变。与对照组比较,MT处理组焦亡相关分子(NLRP3、caspase1、IL-18、GSDMD)在蛋白OH-FMK Caspase Inhibitor VI核磁和mRNA水平表达减少。ELISA检测血清中IL-1β和IL-18水平,也发现MT处理组表达水平均显著低于对照组。血管组织中PCSK9和UQCRC1测定结果发现MT处理组PCSK9表达水平显著低于对照组,而UQCRC1表达水平增加。免疫荧光检测小鼠血管焦亡及通路相关蛋白表达水平的结果表明,MT处理组血管内皮细胞焦亡相关蛋白(caspase1、GSDMD)表达均明显降低,PCSK9蛋白表达下降、UQCRC1蛋白表达明显升高。

胰腺癌患者术前血清CA199及CA242水平与胰腺癌患者年龄及远端转移相关(P<0.05)。CA199与术后生存期相关(P<0.05)。胰腺癌患者肿瘤组织B7-H4表达水平与血清CEA表达存在显著正相关(P<0.05),与其他肿瘤标志物之间无显著相关性(P>0.05)。在胰腺癌患者术后6个月生存的预测分析中,B7-H4染色积分的曲线下面积(AUC)明显高于RepSox研究购买CEA和CA242(P<0.05);B7-H4染色积分联合术前血清CA199的AUC明显高于术前血清CA199(P<0.05),而与B7-H4 AUC相比无差异。结论综合检测胰腺癌患者化疗前肿瘤组织B7-H4表达水平及血清肿瘤标志物水平可能有利于协助诊断、预测转移、评价化疗疗效及判断预后。
目的探讨miR-429作为胰腺癌潜https://www.selleck.cn/products/mek162.html在诊断标志物的可能性。方法利用癌症基因图谱(TCGA)及基因表达谱(GEO)数据库分析了miR-429在胰腺癌组织及血清中的表达。使用RT-qPCR检测50例胰腺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-429的表达,并检测了30例胰腺癌患者及30例健康者血清中miR-429的表达。利用相关性分析及Targetscan靶基因预测分析胰腺癌中通常miR-429潜在的靶基因。结果 miR-429在胰腺癌组织中表达显著下调,高表达的miR-429是胰腺癌患者的有利预后因素。miR-429在胰腺癌患者血清中表达下调,ROC曲线分析显示miR-429是胰腺癌血清诊断的有效分子指标。在胰腺癌中,miR-429潜在的靶基因富集在磷脂酶D信号通路、感染人类T细胞白血病病毒1、系统磷脂酰肌醇信号通路、细胞过程负调控、细胞发育过程、细胞分化、细胞代谢过程负调控等信号通路。

结果显示,长期低浓度暴露致使心肌组织病理学结构发生改变,心肌细胞线粒体数量减少并伴有肿胀；与对照组相比,线粒体活性显著降低,低浓度组和高浓度组分别为对照组的0.79和0.56倍；线粒体膜电位显著下降,低浓度组和高浓度组分别为对照组的0.89和0.79倍；同时,线粒体呼吸链组分相关因子PGC-1CDK 抑制剂α、NRF1和TFAM以及线粒体融合相关因子Mfn1和Mfn2蛋白表达较对照组下调,并在5 mg/m3时均显现出显著性差距,分别为对照组的0.76、0.85、0.52、0.77和0.80倍。研究结果表明,较低浓度NO2长时间暴露,对大鼠心肌细胞线粒体超微结构产生一定程Selleck度损伤效应,线粒体膜电位和活性下降,氧化磷酸化能力减弱,线粒体自身合成能力下降,进而破坏了线粒体功能,由此引发心血管系统疾病的发生。本研究从线粒体层面阐明了亚急性和亚慢性NO2暴露对大鼠心肌细胞线粒体的损伤效应及其分子机理。结果提示,线粒体结构和功能的损伤很可能是NOhttps://www.selleck.cn/products/loxo-101.html2污染诱发心血管系统疾病的分子机制之一,该研究旨在为污染区域健康防护和污染事件发生时的临床治疗提供理论依据。
目的探讨280nm LED-紫外线(Light Emitting Diode-Ultraviolet,LED-UV)对HL-60细胞线粒体膜电位变化及细胞内活性氧生成的影响,同时研究HL-60细胞凋亡与线粒体膜电位及活性氧生成的关系。

方法：1)复制大鼠乳腺癌致胫骨骨癌痛的动物痛模型,从疼痛行为学、骨损害形态学的角度来检验评价模型；2)设计、构建慢病毒包装的RNA干扰GDNF重组体；3)选择骨癌痛模型复制成功的大鼠行鞘内置管,随机分为四组,分别给予鞘内注射：生理盐水；慢病毒包装的RNA干扰GDNF重组体(psiHIV-GDNF-mU6);慢病毒空载体(psiHIV-U6);以及以及吗啡。比较给药前、后7d、14d时的大鼠热痛阈、机械痛阈的变化。4)应用免疫荧光染色、RT-PCR及Western-blot等技术检测GDNF及星形胶质细胞标志物GFAP.疼痛相关调质P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和疼痛下游信号分子PERK、c-fos的表达水平。结果：1)大鼠乳腺癌致胫骨骨癌痛的动分子量物模型复制成功；2)慢病毒包装的RNA干扰GDNF重组体构建成功；3)注药后7d时,各组机械痛结果无差异。注药后14d时,Lv-shRNA-GDNF组、吗啡组机械痛阈值明显较生理盐水组及空载体对照组延长。注药后7d、14d时Lv-shRNA-GDNF组与吗啡组温痛觉阈值较生理盐水组及空载体对照组明显延长。4)骨癌痛大EPZ015938鼠脊髓星形胶质细胞显著活化,GFAP在生理盐水组及空载体组表达增高,Lv-shRNA-GDNF组与吗啡组表达下降至正常水平.5)GDNF RNA干扰表达有效,GDNF表达水平显著下降,Lv-shRNA-GDNF组与吗啡组镇痛效果相似。6)疼痛相关分子SP、CGRP、 c-fos以及PERK呈现一致变化趋势,在生理盐水组及空载体组表达增高,Lv-shRNA-GDNF组与吗啡组表达下降至正常水平。

本实验课题从mi RNA对胰腺癌EMT的调控机制入手,研究miRNA-1271和大黄素对胰腺癌细胞侵袭转移的抑制作用,实验分为三部分。实验第一部分目的验证miRNA-1271对胰腺癌细胞EMT的影响作用。方法分别将miRNA-1271模拟物,miRNA-1271抑制物,及阴性对照物转染至胰腺癌细胞,并设立对照组。使用west以及ern-blot实验方法检测胰腺癌细胞EMT相关标志物E-cadherin、ZEB1、TWIST1的蛋白含量变化,RT-PCR实验检测各实验组胰腺癌细胞内miRNA-1271、E-cadherin、ZEB1、TWIST1的mRNA水平,Transwell小室模型检测各实验组的胰腺癌细胞侵袭能力的改变AZD6244小鼠。结果转染mi RNA-1271模拟物组与其他实验组比较,miRNA-1271和E-cadherin的mRNA表达水平升高(P<0.05),各实验组ZEB1,TWIST1的m RNA水平无明显差异(P>0.05)。miRNA-1271模拟物组同其他实验组相比E-cadherin蛋白表达水平升高,ZEselleck化学药品B1,TWIST1蛋白表达水平降低(P<0.05)。miRNA-1271抑制物组胰腺癌细胞的E-cadherin蛋白水平最低,而ZEB1,TWIST1的蛋白表达水平较其他组明显升高(P<0.05)。Transwell小室模型实验miRNA-1271模拟物组胰腺癌细胞侵袭能力较其他各组明显下降(P<0.05)。结论结果表明miRNA-1271可以明显抑制胰腺癌细胞的EMT过程。

后来Ree等通过对裸鼠中乳腺癌细胞转移到脑组织的cDNA分析发现了com1(candidate of metastasis-1),它是一种帮助癌细胞转移的候选分子,Coker随后发现com1与P8的蛋白完全一样,并通过基因测序发现com1和P8是一个分子,后来统一称为NUPR1。NUPR1与许多刺激相关,许多因素能够导致NUPR1分子的过表达,如内GSK2399872A皮素、血管紧张素、肿瘤坏死因子α、脱髓鞘剂、脂多糖(LPS)、CCL4和大麻素等。NUPR1也参与了多种应急相关的功能,研究发现NUPR1在许多良、恶性疾病中异常表达,如急性胰腺炎、心衰、糖尿病系膜细胞肥大、乳腺癌、脑瘤和脑转移瘤、甲状腺肿瘤和垂体瘤等。然而有一项关于胰腺癌的研究发现,NUPR1在大多数胰腺癌标本中过度表达Anti-diabetic Compound Library nmr,而另一项研究认为NUPR1是胰腺癌细胞的细胞内生长的抑制因素,对于这两种看似矛盾的结论,一种合理的解释是,一项研究是在体内进行的,另一项研究是在体外进行的,不同的体内外肿瘤微环境导致了 NUPR1的不同生物学功能。NUPR1也在许多恶性肿瘤中表现出抑癌的功能,如在前列腺癌中的研究表明,NUPR1的表达与肿瘤的侵袭和进展负CA4P研究购买相关。所以NUPR1的复杂的功能可能依赖于不同的肿瘤微环境,在不同的肿瘤微环境中的作用可以完全不同甚至截然相反。总之,NUPR1是一个具有多种生理和生物学功能的复杂分子,它在各种良、恶性肿瘤中的作用不同。可能是一种新型的靶向药物基因,干预NUPR1可以阻止癌症的进展和转移,目前NUPR1在卵巢癌中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨NUPR1在卵巢癌发生发展中的作用及分子机制,为NUPR1的靶向治疗提供依据。

方法研究采用回顾性研究的方法,入选高血压合并OSAS患者174例,并匹配原发性高血压患者348例。男性354例,女性168例,年龄(48.0±13.8)岁,分析冬季、夏季平均血压情况、血压晨峰现象等。结果与原发性高血压患者相比,高血压合并OSAS患者的男性比例(78.2%vs. 62.6%,P<0.001)更高,BMI[(29.47±4.17)vs.(27.47±4.01)kg/m~2Selleck Linsitinib,P<0.001]更大,使用的降压药种数(2.17 vs. 1.99,P<0.001)更多,冬季24 h平均收缩压[(134.9±17.4)vs.(131.9±12.6)mmHg,P=0.042]及冬季晨峰率(52.3%vs. 38.5%,P=0.034)更高。原发性高血压患者和高血压合并OSAS患者血压均呈现季节性变化。两组冬季24 h平均收缩压和舒张压均显WZB117体内著高于夏季;高血压合并OSAS患者冬季夜间收缩压[冬128.0±19.8)vs.(夏120.8±14.7)mmHg,P=0.007]和舒张压[(冬81.4±14.4)vs.(夏76.3±11.4)mmHg,P=0.010]也显著高于夏季,在原发性高血压患者中差异无统计学意义。高血压合并OSAS患者冬季晨峰出现比率显著高于夏季(52.3%vs. 30.7%,P=MK-1775临床试验0.034),在原发性高血压患者中差异无统计学意义。多元线性回归分析显示性别、OSAS和季节(OR分别为0.6、1.3、1.7,P均<0.05)是影响晨峰的主要因素。结论高血压病合并OSAS患者与原发性高血压患者24小时血压节律存在明确的季节性变化。不同于原发性高血压患者,高血压病合并OSAS患者夜间血压存在明显季节变异,在高血压病合并OSAS患者的治疗中应考虑季节性血压变化的规律,依据季节性血压变化规律进行药物调整,将有助于患者的血压达标。

膀胱癌相关转录因子1(bladder cancer associated transcript 1,BLACAT1)是新近报道的lncRNA,能够促进乳腺癌、宫颈癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、骨肉瘤以及胶质瘤等多种肿瘤的增殖和侵袭,然而其在卵巢癌中的作用尚未见报道。我们通过预测发现lncRNA BLACAT1上具有miR-519d-3p的结合位点,已有研究证实miR-519d-3p更多能够调控XIAP抑制卵巢癌细胞的增殖并增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。研究还发现miR-519d-3p能够抑制前列腺癌、胃癌、滋养层细胞以及胰腺癌等肿瘤细胞的增殖和侵袭,而其对卵巢癌侵袭、转移方面的作用及机制尚未见报道。多模态超声主要是指联合二维灰阶超声(2-Dimentional Ultrasound,2DUS)、彩色或能量多普勒超声(Color DoBIX 01294分子量ppler Flow Imagining,CDFI/Power Doppler Imagining,PDI)、超微血管显像(superb microvascular imaging,SMI)、超声造影(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)及超声弹性成像(Ultrasound elastography,UE),获Lazertinib化学结构取组织或病灶的相关声学参数,获得对病灶的形态学、血流灌注情况及组织硬度的全面的综合性评估,用于疾病的诊断、临床治疗的检测和疗效的评估,而目前对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤靶向基因治疗疗效的评估尚未见报道。方法1.收集中国医科大学附属盛京医院(中国沈阳)妇科手术经病理证实的30例卵巢癌组织和同期29例正常卵巢组织,所有组织标本离体后在液氮中冷冻后于-80℃保存。全部患者术前均未接受过任何的放疗、化疗或激素治疗,也无任何其他系统的恶性肿瘤。

研究方法临床部分采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素(如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合或者并全身治疗等)对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分(1)采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。(2)采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116BX-795供应商细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。(3)采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VMLapatinib的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。(4)采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分(1)腹水量疗效评价研究共纳入135例患者。

目的识别与肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)预后和自噬进程相关的长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)并构建预后预测模型,筛选影响ICC进展和预后的生物标志物,并探讨其相关机制。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)点击此处下载原始肿瘤与正常组织的转录组测序数据和临床病理资料,从人类自噬数据库(human autophagy database,HADb)中提取自噬相关基因。采用共表达分析鉴定自噬相关的lncRNA,采用单因素、多因素Cox回归分析筛选差异表达和生存相关的自噬lncRNA,并建立最优预后预测模型。采用Kaplan-Meier生存分selleck合成析评价风险评分对总生存率的影响。主成分分析(principal component analysis,PCA)用于描述风险模型区分患者的能力,基因集富集分析(geneset enrichment analysis,GSEA)用于揭示参与生物学通路的预后特征。结果联合TCGA和HADb共提取出210个ICC自噬相关基因。基于PAZ 628earson共表达分析,筛选出1209个自噬相关lncRNA,单因素和多因素Cox回归分析发现,lncRNA NOP14-AS1和AL391056.1与ICC预后独立相关,并构建基于二者的预后预测模型。受试者操作特征曲线验证模型准确性良好,且通过PCA证实模型具有良好的风险判别能力。GSEA提示这2个自噬lncRNA参与补体与凝血级联通路。多因素Cox回归分析显示风险评分是影响ICC患者预后的独立危险因素。