结论本课题成功制备了靶向CD44的超声纳米微泡(CD44-NBs),其内部包裹有声敏剂姜黄素和可以提高肿瘤部位含氧量的全氟己烷。在低功率超声作用下,全氟己烷会经历从液相到气相的转变,使纳米级微泡转变为微米级微泡并成像;当微泡破裂时,包裹在其中的药物会释放出来,从而提高药物的治疗效果和靶向能力,也即在更多超声激发下,实现诊疗一体化。超声纳米微泡中全氟己烷既可以作为超声造影剂又可以为声动力治疗提供氧气,从而显著改善声动力治疗卵巢癌的疗效。总之,本研究为卵巢癌的诊断和治疗提供了一种潜在的新型治疗方案。
目的探讨超声筛查对老年上皮性卵巢癌患者预后的影响。方法以2013～20GF120918研究购买19年收治的50例老年上皮性卵巢癌患者为研究对象,采用超声诊断分析评估超声筛查对患者预后的影响。结果 50例老年上皮性卵巢癌患者以囊实性及实质性为主,具有不规则的形态及不完整的包膜,肿块内部存在回声紊乱且强弱不均的现象,多见分房及单侧病变,大部分患者伴有腹水征,少部分伴有腹Ubiquitin抑制剂腔结节声像。通过超声诊断结果与术后病理检测结果对照分析可知,超声诊断对卵巢癌诊断的敏感性为94%,特异性为93%。通过临床病理特征与预后关系的单因素分析可知,残留灶直径、临床分期及淋巴转移是影响老年上皮性卵巢癌患者预后的重要因素,其中,病理分期是预后的独立影响因素。此外,超声检测也在患者随访中发挥重要作用。结论超声筛查对老年上皮性卵巢癌的预后评估意义重大。

结论临床护理路径方式有效运用,可使得急性白血病患者化疗安全性显著提升,并同时将患者癌因性疲乏程度显著缓解,将其生活质量提升,最终实现急性白血病患者有效预后。
目的分析持续质量改进护理模式在白血病患者PICC护理中的应用价值。方法以2017年6月-2019年6月到我院治疗的120例白Autophagy 抑制剂血病患者作为研究对象,采用电脑随机的方法分为实验组和对照组各60例。对照组采用常规护理,而实验组则采用持续质量改进护理模式。比较两组患者的感染发生率和PICC堵管率,比较护理人员的穿刺成功率,比较两组患者对护理的满意度。结果实验组白血病患者的感染发生率(1.66已经%)和PICC堵管率(1.66%)均低于对照组患者的感染发生率(13.33%)和PICC堵管率(16.66%)。X2=5.88,8.10,P<0.05有统计学意义。实验组患者的护理人员穿刺成功率(96.66%)高于对照组穿刺成功率(75%),X2=11.58,P获悉更多<0.05有统计学意义。实验组白血病患者的满意度(95%)高于对照组患者的满意度(83%)。X2=4.22,P<0.05有统计学意义。结论持续质量改进护理模式应用于白血病患者的护理中可以有效降低患者的感染发生率和PICC堵管率,提升护理人员的穿刺成功率,从而提高患者对治疗的满意度,持续质量改进护理模式在临床对白血病患者的护理中具有推广价值。

因此,我们推测SPIN1通过识别H3K4me3促进MDM2的转录激活。随后,我们利用抗H3K4me3抗体进行CHIP-qPCR检测。结果显示MDM2启动子区存在H3K4me3。最后我们利用抗SPIN1抗体进行Co-IP实验,验证了胃癌细胞中内源性SPIN1与H3K4me3之间的直接结合作用。以上研究结果表明,SPIN1通过与MDM2启动子的H3K4me3结合Galardin分子量,促进了 MDM2的转录激活。由于MDM2是已知的p53的重要靶基因,为了进一步确定SPIN1对MDM2的调控是否依赖于p53,我们进行了拯救实验。结果显示当p53被敲除时,SPIN1的过表达仍然会增加MKN45和BGC823(野生型TP53)细胞中MDM2的表达。同样,当野生型p53过度表达时,SPIN1敲除仍会降低SGC7901获悉更多(突变型TP53)细胞中MDM2的表达,结果表明SPIN1对MDM2的调控作用是不依赖于p53的。(8)SPIN1可作为抑制体内胃癌生长的治疗靶点为了初步探究SPIN1是否可以作为胃癌治疗的靶点,我们进行了动物实验。裸鼠皮下成瘤后,根据瘤体大小和体重匹配的原则分为实验组和对照组。将慢病毒包装的LV-ShRNA-SPIN1及对照LV-什么NC分别注入瘤体内,多点多次注射,每7天1次。经过30天的持续观察,我们发现LV-ShRNA-SPIN1组与LV-NC组相比,肿瘤体积明显缩小。此外,LV-ShRNA-SPIN1组中的肿瘤结节是非侵袭性的,而NC组的肿瘤却部分出现了边缘和周围纤维间质或肌肉组织的浸润。Ki-67的免疫组化显示,LV-shRNA-SPIN1组的胃癌细胞的阳性率低于LV-NC组。综上所述,这些发现初步表明SPIN1可作为胃癌治疗的靶点。

评价经动脉灌注化疗技术成功率,治疗后肿瘤反应、肿瘤无进展生存时间及生存期;亚组分析预后因素。结果总共完成224次经动脉灌注化疗(平均1.9次/人,范围1-8次/人),技术成功率100%。完全缓解0例(0%),部分缓解6例(5.2%)、疾病稳定66例(57.4%),疾病进展43例(37.4%)。中位肿瘤进展时间为56天(四分位间距32-98天);中位生存期获悉更多为147天(四分位间距96-223天)。亚组分析显示体力状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG评分)≤1及经动脉灌注化疗>1次的患者,肿瘤控制(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)、中位肿瘤进展时间及中位生存期分别优于ECOG评分2分(p均<0.001)及经动脉灌注化疗1次的患者(p分Nepicastat别=0.012、<0.001及0.002)。严重并发症发生率0.9%,为1例脑栓塞,药物治疗后好转;轻度并发症发生率为53.0%,包括一过性腹痛(30.4%),恶心/呕吐(21.7%),发热(1.7%)及血小板减少(0.9%);均自行或对症治疗后缓解。结论经动脉灌注化疗在无法耐受全身化疗或全身化疗失败的胰腺癌患者中是安全及有效的Cyclopamine,ECOG评分及经动脉灌注化疗次数是预后因素。第二部分大鼠胆道金属支架植入模型的建立背景与目的胆道梗阻是各种原因引起的胆道堵塞,表现为皮肤巩膜黄染、高胆红素血症、胆管扩张等。按病因可分为良性胆道梗阻及恶性胆道梗阻,恶性胆道梗阻在胰腺癌患者中的发生率达70%,胆道支架植入可有效解除梗阻。然而,支架再狭窄将导致支架功能障碍,金属支架中位通畅时间约为5-9个月,塑料支架仅约为2-5个月,再次介入治疗增加患者痛苦。

Rho/ROCK通路可以与多种血管活性物质互相作用,参与各种心血管疾病的发生发展~([15]),我们前期的动物实验也已经证实急性心肌梗死(AMI)、心力衰竭及心肌缺血/再灌注损伤时,心肌细胞中ROCK mRNA表达升高,而应用ROCK特异性抑制剂-fasudil后,可以降低ROCK mRNA的表达,保护缺血心肌,改善心功能。进一步研究发现,fasudil的心肌TozasertibDMSO溶解度保护作用与其抑制ROCK,减少心肌细胞凋亡相关~([16-19])。近几年来,关于ROCK与ISR关系的研究非常引人注意,ROCK能够通过多种途径参与术后ISR的形成过程~([20,21])。目前已有学者尝试从Rho/ROCK通路上寻找防治ISR的新办法,Matsumoto等~([22])第一个报道了ROCK在ISR中所起的作用,他们DAPT体外通过在猪的冠状动脉内植入支架,观察Rho/ROCK在支架植入后血管再狭窄的作用,发现ROCK能够通过作用于VSMC收缩、内皮功能及炎症过程参与支架植入后血管内膜增生和再狭窄的调控过程。国内亦有相关研究,也均证实ROCK参与ISR的发生发展,其机制大多都集中在内皮损伤、炎症细胞浸润、VSMC迁移、增殖等方面~([23-25])。关于RO确认细节CK在调节VSMC凋亡方面的作用,目前研究较少,机制不明,且争论较大。我们前期的研究已经发现ROCK能够促进心肌细胞凋亡,但是,是否对所有的细胞都有促凋亡作用?是否对不同的细胞,甚至是同一细胞所处的状态不同,都会产生不同的作用?而其作用机制又是什么,能否与其调节细胞自噬相关?本研究通过观察血管内膜损伤后VSMC凋亡及ROCK mRNA的动态变化,进一步探讨ROCK与VSMC凋亡的关系及其参与再狭窄发生发展的机制。

7、加入DDR1拮抗剂DDR1-1N-1后,再次通过CCK-8法测定Jurkat细胞在不同培养体系(二维培养体系、鼠尾胶原修饰三维支架培养体系、未修饰的三维支架培养体系)对化疗药物的敏感性。结果1、不同浓度鼠尾胶原(0,10,20,40,80,160,320ug/ml)修饰支架后,通过测定培养液中的细胞数间接反应细胞接种效率,结果显示80ug/ml胶原蛋白修饰的细胞支获悉更多架细胞种植效率最高。2、通过CCK-8法比较二维和三维培养对于细胞增殖的影响,结果显示起始阶段三维较二维培养系统,细胞增殖滞后。但随着时间的延长,特别是144h和168h后,三维培养细胞增殖明显优于二维培养,且鼠尾胶原修饰的三维支架较未修饰的三维支架显示出优越性,并且能够维持细胞增殖更长时间。3、三维细胞支架培养细胞168h后,通过流式细胞检购买GW786034测技术检测细胞的免疫表型,结果表明三维和二维培养的细胞免疫表型(CD2~+CD3~+CD4~+dimdim CD8~-CD34~-CD45~(+dim))比较无明显差异。4、二维培养条件下,Jurkat细胞呈散在悬浮生长,可见少量细胞聚集。通过扫描电镜观察Jurkat细胞在三维支架上呈聚集性生长,细胞之间相互粘附。随着培养时间的延长,细胞聚集PCI-34051细胞系成“球形”。5、通过Western Bolt方法检测发现,不同培养体系的DDR1、p-STAT3蛋白表达量存在差异。鼠尾胶原修饰的三维支架培养系统,DDR1和p-STAT3蛋白表达最高,二维细胞培养系统DDR1和p-STAT3蛋白表达最低,未修饰的三维支架培养体系DDR1和p-STAT3蛋白表达介于两者之间。STAT3蛋白表达无明显差异。6、Jurkat细胞在不同培养体系,对于化疗药物阿糖胞苷及柔红霉素表现出不同的敏感性。

研究结论1.KIAA1199在胃癌中表达上调,其水平与胃癌进展、淋巴结转移、术后复发和生存率显著相关。2.KIAA1199可以通过调节细胞凋亡促进胃癌细胞的增殖。3.KIAA1199通过与下游效应分子(WBP11和PTP4A3)相互作用,激活FGFR4/Wnt/β-catenin和EGFR信号通路,从而调节胃癌转移。4.KIAA1199是miR-29c-3selleck产品p的靶基因,miR-29c-3p可以通过调控KIAA1199表达,影响Wnt/β-catenin和EGFR信号通路,从而调控细胞迁移。研究意义本研究系统筛选了胃癌中差异表达的mRNA,并通过体内外实验证明了KIAA1199在胃癌增殖、转移中的重要作用,详细阐述了KIAA1199在胃癌中通过与WBP11及PTP4A3结合并相互作用、AP26113激活Wnt/β-catenin和EGFR信号通路,进而调控胃癌细胞增殖、转移新机制,并证明在胃癌中,KIAA1199表达可以被miR-29c-3p调控。本研究为抑制KIAA1199诱导的胃癌提供了新的途径,并为胃癌的靶向治疗提供了新的治疗策略。
胃癌是一种严重威胁人类健康的疾病,其在所有恶性肿瘤中的发病率和致死率分列第六位和点击此处第二位。尽管近年来,胃癌在预防、诊断和治疗等方面取得了重大进展,但仍有许多问题尚未解决,尤其是胃癌发生发展的免疫学调控机制有待阐明。目前普遍认为,胃癌的发生发展及其预后受肿瘤与宿主免疫系统的相互调控。肥大细胞是胃癌微环境中的重要组成部分。目前的研究主要集中于肥大细胞的浸润程度与患者生存率的相关性分析,以及肥大细胞浸润程度与肿瘤局部血管生成的关系。然而,肥大细胞在胃癌中的分布、免疫调控机制和具体的效应尚不明确。

过表达HPIP后,MIAPaCa-2和BxPC-3细胞系的增殖及克隆形成能力显著增强(P<0.05)。敲低HPIP后,MIAPaCa-2及BxPC-3细胞中S期细胞的比例减少(P=0.008;P<0.001),同时G0/G1期细胞比例增加(P<0.001;P=0.001)。过表达HPIP后,MIA PaCa-2和BxPC-3细胞中S期细胞的比例增加(P=0.0selleck产品11;P<0.001),同时G0/G1期细胞比例减少(P=0.034;P<0.001)。敲低HPIP后,MIAPaCa-2及BxPC-3细胞中总凋亡率上升(P<0.001;P=0.034)。过表达HPIP后,MIAPaCa-2及BxPC-3细胞中总凋亡率下降(P=0.023;P=0.035)。BxPC-3及MIAPaCa-2细胞中HPVistusertib细胞系IP过表达组细胞迁移侵袭能力均明显高于阴性对照组(P<0.05),BxPC-3及MIA PaCa-2细胞中HPIP敲低组细胞迁移侵袭能力均明显低于阴性对照组(P<0.05)。过表达HPIP后,胰腺癌细胞中p27表达水平下降、cyclin D1表达水平升高、Src活化程度增加、E-cadherin表达水平下降,N-cadherin、Vi确认细节mentin及磷酸化FAK表达水平升高、cleaved caspase 7及cleaved PARP表达水平下降。3.皮下移植瘤模型中,HPIP敲低组的移植瘤体积及湿重明显低于对照组(P<0.001;P=0.002)。4.对HPIP稳定敲低的MIA PaCa-2细胞株及其对照稳转株进行转录组测序及KEGG富集分析发现与HPIP关系最为密切的信号通路依次是TGF-β通路、FOXO 信号通路、Hippo 信号通路。

实验结束后,HE染色观察大鼠主动脉组织病理变化;RT-qPCR法及Western Blot法检测主动脉细胞焦亡相关因子NLRP3、IL-1β、Caspase-1及GSDMD mRNA及蛋白表达水平。结果 HE染色显示高血压组和高血压阴虚证组血管内皮细胞肿胀,高血压阴虚证组损伤更显著。与对照组相比,高血压组和高血压阴虚证组主动脉组织NLRP3、IL-1β、selleck compoundCaspase-1及GSDMD mRNA和蛋白表达水平显著上升。与高血压组相比,高血压阴虚证组主动脉组织Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平显著上升。高血压阴虚证组主动脉组织NLRP3、IL-1β、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平显著上升。结论高血压阴虚证大鼠主动脉细胞焦亡程度更显著,血管内皮损伤更严重。
和
自身炎症性疾病(systemic autoinflammatory diseases, SAIDs)是一组由固有免疫异常引起反复发作的器官特异性或系统性炎症。细胞焦亡(pyroptosis)是一种近年来逐渐被认识的细胞程序性死亡,其发生受多种因素影响,且常与凋亡和坏死共同作用调控细胞命运,维持细胞稳态。已有研究表明,焦亡在什么感染性疾病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化以及肿瘤等发病中均起着重要作用,但其在SAIDs中的作用机制尚未完全明确。本文介绍细胞焦亡的基本概念、焦亡与SAIDs的关系以及焦亡在SAIDs发病中的作用机制。
<正>急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床常见的呼吸系统疾病之一,多见于ICU患者,且发病原因以脓毒血症为主[1]。ALI病情发展较快,其主要临床表现为急性呼吸窘迫综合征。

方法根据2016年WHO淋巴造血系统肿瘤分类标准,对2443例淋巴瘤病例进行光镜下观察,组织学分型。结果 (1)2443例淋巴瘤中,2183例(89%)为非霍奇金淋巴瘤(NHL),260例(11%)为霍奇金淋巴瘤(HL)。NHL 84%为B细胞淋巴瘤,16%为T细胞淋巴瘤。(2)HL中,一类为经典霍奇金淋巴瘤(CHL),以结节硬化Raf 抑制剂型(133,51%)和混合细胞型(87,33%)为主要亚型,其次为富于淋巴细胞型和淋巴细胞消减型,另一大类为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)。(3)性别分布为男性1491例(61%),女性952例(39%)。HL男性173例,女性87例,平均年龄26岁,中位年龄22岁。结论新疆2443例淋巴CP-868596瘤组织学类型以NHL为主,HL发病率高于欧美及其他国家,以维吾尔族居多,且与EB病毒感染密切相关。
目的探究现实暴露疗法对弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗患者心理状况的影响。方法选择2017年6月—2020年6月收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗患者120例为研究对象,按性别、年龄、TNM分期有可比性的原则分为SCH772984对照组和观察组,各60例,对照组采取常规护理,观察组在对照组基础上采用现实暴露疗法,比较两组心理弹性水平、焦虑抑郁状况。结果观察组心理弹性量表乐观性、坚韧性、力量3维度评分均高于对照组;观察组焦虑、抑郁自评量表评分均低于对照组;组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论现实暴露疗法在弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗患者中的应用,能强化其对现实情况的认知,缓解焦虑抑郁情绪,提升心理弹性水平。