4、0.75、0.86μmol.L-1,其活性为阳性对照药的2.8～16.8倍。
目的:构建含有人磷脂酰肌醇3-激酶p110γ(phosphatidylinositol

3-kinase,catalytic subunit gamma,PI3KCG)基因的慢病毒载体,鉴定其在乳大鼠原代心肌细胞中的表达并作初步功能检测。方法:利用同源重组的方法构建含PI3KCG基因慢病毒载体质粒,测序鉴定后采用脂质体转染法同慢病毒系统三质粒共转染293T细胞,转染后24 h和48 h荧光显微镜下观察阳性对照组中的绿色荧光蛋白的表达,同时PCR法鉴定重组PI3KCG慢病毒质粒转染293T细胞成功,收集72 h病毒上清。培养乳大鼠原代心肌细胞,分为对照组,缺氧/复氧组,空载体阳性对照组,PI3KCG实验组,PI3KCG+Ly294002组5组,将含PI3KCG慢病毒载体的病毒液转染心肌细胞,检测各组的细胞培养上清中的乳酸脱氢酶浓度,观察预转染PI3KCG基因对心肌细胞缺氧/复氧过程中的保护作用。结果:成功构建含有PI3KCG基因的慢病毒载体质粒,并在293T细胞中成功表达。与缺氧/复氧组比较,PI3KCG组心肌细胞培养液中乳酸脱氢酶水平明显降低(P<0.01);心肌细胞的存活率、搏动频率明显升高(P
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)因其高效低毒等特点,广泛运用于非小细胞肺癌的治疗,临床发现部分患者在治疗初期就对EGFR-TKI不敏感,即发生EGFR-TKI原发性耐药。本文对EGFR-TKI原发性耐药机制进行综述,以期更有效地指导非小细胞肺癌个体化治疗。
分子靶向抗癌药物是指作用于肿瘤细胞的特定分子靶点,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等恶性生物行为,从而产生抗肿瘤作用的药物。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)为一种由调节亚单位p85或p101和催化亚单位p110组成的脂激酶,通过激活下游的AKT等促进细胞生存、增殖和迁移等。由于PI3K在癌症发生中所起的关键作用,开发以PI3K为靶标的抑制剂引起制药界的高度重视。自2006年第一个新型PI3K抑制剂NVP-BEZ235开始临床试验以来,迄今已有近20个化合物进入临床试验阶段。本文首先简介PI3K的功能和分类,然后就PI3K抑制剂的研究进展以及与其它抗癌药物的联合用药做一综述。
乳腺癌是一类受激素受体调控且高度异质性的恶性肿瘤,不同类型乳腺癌无病生存期、复发转移率及预后均不相同。其中HER-2过表达型乳腺癌恶性程度高、生存率低,预后相对较差。但却是曲妥珠单抗进行分子靶向治疗的较好的适应症,可极大的改善该类患者的生存率。但由于药物耐药性、靶向效率低等,乳腺癌的最终复发不可避免。针对曲妥珠单抗耐药以后的后续治疗成为新的研究热点,本文介绍了HER-2过表达型乳腺癌发生的分子生物学基础及相应的信号传导过程,及以此为基础开发了一系列新药。
子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的一种恶性肿瘤,其发生和发展与多条信号通路的异常以及肿瘤相关基因的突变有关。磷脂肌醇3-激酶(phosphoinositide-3kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein

时间 selleck化学 SCH772984订购 kinase B,PKB,又称AKT)信号通路与Janus激酶(janus kinase,JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer andactivator of transcription,STAT)信号通路是近几年来与子宫内膜癌发生相关信号通路研究的热点;大量的研究发现,它们的调节异常与子宫内膜的发生、发展、预后以及复发密切相关。除了肿瘤相关基因异常外,有研究认为肿瘤的发生不仅是异常细胞以及恶性克隆的产生,还与肿瘤的免疫逃逸(tumor immune escape)有关,其可使机体不能及时的清除异常组织,从而介导了肿瘤的发生、侵袭与转移。有研究发现,在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用的吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)与上述两条通路存在密切的关联,这可能正是肿瘤组织在机体中不仅能够稳定繁殖,还不易被机体免疫系统清除的关键所在。因此,本文旨在就上述两条信号通路与IDO相关性的研究作一综述。
目的:改进小分子磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂GDC-0941的合成工艺。方法:以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经环合、氯代、取代、Suzuki偶联等9步反应制得磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂GDC-0941(2-(1H-吲唑-4-基)-6-[(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)甲基]-4-(吗啉-4-基)-噻吩并[3,2-d]嘧啶)。结果与结论:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证,总产率为33.2%(以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯计算)。改进后的制备工艺稳定实用、成本低廉,收率显著提高且适合于实验室研究的小规模制备。
目的:对XC505的抗肿瘤作用进行研究,为后续研究提供参考依据。方法:体内建立Colon26结肠癌小鼠肿瘤模型和A549人肺腺癌移植瘤模型,从而对XC505的抗肿瘤活性进行评价。结果:体内试验结果表明,XC505 30、60mg.kg-1剂量对小鼠Colon26结肠癌的抑瘤率分别为31.88%和76.12%;对A549人肺腺癌的抑瘤率分别为26.59%和56.