5% to meet the requirement of condi-tions for the development and research of thiofuran AG-014699化学结构 siamese as a new medicine of anticarcinogen.Contrasted with the traditional technique,this process featured with cheap raw materials,possible for solvent recovery and reuse,low comprehensive cost,and suit-able for production on certain scale.
本文通过文献检索和归纳总结,介绍了抗癌靶点分子PI3K及靶向药物PI3K抑制剂的研究进展。PI3K在肿瘤发生中起着关键性作用,因此PI3K抑制剂已成为当前抗癌新药开发的热点。迄今为止,已有包括ZSTK474在内的近20种新型PI3K抑制剂因具有较好的抗肿瘤效果和较低的毒性而被批准进入临床试验。PI3K抑制剂与其他药物的联合治疗试验也已取得较好效果。PI3K抑制剂有望在不远的将来成为一类新型分子靶向药物。
目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展。方法:以”PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌”等为关键词,检索2000-01-2011-06PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献。纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗。根据纳入标准,符合分析的文献40篇。结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用。乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点。结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性。随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后。
乳腺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率以每年3%～4%的速度递增,目前,我国每年的乳腺癌发病人数已经有20万左右,严重危害人类的健康。目前研究发现磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路在人类肿瘤谱中存在普遍的失调现象,该通路某些成分突变可导致通路功能改变,
磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphoinosmde-3-kinase/the

mammalian target of rapamycin,PI3K/mTOR)双重抑制剂已经成为抗肿瘤药物研发的热点之一。本文介绍芳基脲类和3-吡啶基杂环类等PI3K/mTOR双重抑制剂的化学结构,根据其结构特点及其与PI3Kγ共结晶模式,剖析了两类抑制剂药效团的基本结构。
针对性的使用细胞毒性药物是常用的抗癌方法,但该方法不能区分正常的细胞增殖和肿瘤细胞。PI3K依赖性信号转导通路可调节细胞的分裂、分化、凋亡等活动,但特定位点的基因遗传变异会导致PI3K依赖性信号通路过度表达,造成肿瘤细胞的发生和持续发展。使用PI3K信号通路的分子抑制剂被认为是针对癌症治疗的一个最有前途的方案。本文对PI3K抑制剂的临床开发和应用进行介绍,并对最新的研究进展和发展前景进行讨论。
研究表明大约有20%的乳腺癌患者存在HER2过表达现象。HER2的异常表达及异常信号通路与乳腺癌的侵袭转移、治疗抵抗及不良预后密切相关。在临床上,对于HER2阳性的初期乳腺癌患者常联合曲妥珠单抗及化学药物治疗,但部分患者对曲妥珠单抗产生耐药。因此,研究其耐药机制对于HER2阳性乳腺癌患者的治疗、预后及新疗法的探索具有重要的临床意义。目前引起曲妥珠单抗抵抗的主要机制有:p95-HER2累积、PI3K/AKT/mTOR信号异常激活、HER家族受体和IGF-1R信号增加、非受体酪氨酸激酶c-SRC活性增加等。将对上述机制及治疗HER2阳性乳腺癌的新疗法进行综述。
A

GSK1120212临床试验 series of 2,6-disubstituted-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine 一般 derivatives were synthesized and their cytotoxic activity against H460,HT-29,MDA-MB-231,U87MG and H1975 cancer cell lines were evaluated in vitro.Most of the target compounds exhibited moderate to excellent activity to the tested cell lines.The most promising compound 23(0.84μmol/L,0.23μmol/L, 2.52μmol/L,1.80μmol/L) was 1.0,2.9,29.3 and 4.3 times more active than GDC-0941(0.87μmol/L,0.66μmol/L,73.8μmol/L, 7.77μmol/L) against H460,HT-29,MDA-MB-231 and U87MG cell lines,respectively.
KRAS基因突变作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗疗效预测指标的发现,给转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的治疗带来了巨大的改变.然而,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生涉及到多个癌基因、抑癌基因和信号传导通路的改变,而不同的信号传导通路之间存在着千丝万缕的联系,形成了复杂的信号传导网络.如何寻找使用抗EGFR单抗的适合人群,从而避免不必要的不良反应和无效治疗是目前研究的热点.本文就目前国内外研究较多的预测抗EGFR单抗疗效的生物靶标及相应对策进行综述.