Aurora-A是Aurora激酶家族中的重要成员之一,在细胞有丝分裂过程中发挥着重要功能,Aurora-A的过度表达与人类多种恶性肿瘤紧密相关。鉴于Aurora-A的重要作用,其被作为一个设计抗肿瘤药物的新靶点。目前已有几种选择性Aurora-A激酶抑制剂进入到临床研究中,并且selleck抑制剂表现出良好的治疗效果。本文从Aurora-A激酶的生物学、与肿瘤的密切关系及其抑制剂的研发状况进行综述。
BCR-ABL是一种由bcr基因和c-abl原癌基因融合产生的致癌基因。该基因表达的Bcr–Abl癌蛋白是慢性粒细胞白血病的病理学基础。因此研发选择性和的Bcr–Abl酪氨酸激酶抑制剂成为治疗慢性粒细胞白血病的一种有效策略。目前已有数个Bcr–Abl酪氨酸激酶抑制剂获准上市。然而,Abl激酶结构域的突变或其他原因导致肿瘤耐药性的出现,其中T315I突变是最重要的突变之一,引发的耐药性更是难以克服。重点介绍了Selleck Talazoparib针对T315I突变的Bcr–Abl酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。
目的从结构出发介绍Aurora激酶及其抑制剂的研究进展。方法总结Aurora激酶抑制剂骨架特征和结合模式,以及进入临床的Aurora激酶抑制剂的研究进展。结果和结论 Aurora激酶家族是肿瘤治疗的一个新兴靶标。腺嘌呤骨架可能是设计高活性Aurora激酶抑制剂的重要母核。