CFLARL对GMEB1敲低效应的影响在TRAIL和SAHA处理A549细胞时表现一致。以上实验结果说明,GMEB1对TRAIL或

CFLARL对GMEB1敲低效应的影响在TRAIL和SAHA处理A549细胞时表现一致。以上实验结果说明,GMEB1对TRAIL或者SAHA诱导的细胞凋亡具有抑制作用,这可能是通过CFLARL蛋白的功能来实现的。我们现在已经知道,GMEB1通过USP40调控了 CFLARL.,进而调控了细胞凋亡,但是,GMEB1对于CASP8的抑制作用是怎样实现的我们仍旧不寻找更多清楚。接下来,我们对GMEB1、CFLARL和CASP8之间的相互作用进行了探究,发现,CFLARL过表达能够促进GMEB1和CASP8之间的相互作用,而GMEB1过表达则不影响CASP8和CFLARL之间的相互作用,说明,CFLARL对于GMEB1和CASP8之间的相互作用是重要的,GMEB1可能是通过CFLARL和CASP8结合U0126在一起的,这可能是我们对GMEB1抑制pro-caspase 8的活性是一个重要的解释,说明GMEB1确实是通过CFLARL的作用抑制了 pro-caspase 8的酶活性,进而抑制了细胞凋亡。最后,我们构建并筛选了 GMEB1稳定敲低的A549细胞系,通过裸鼠异种移植瘤实验发现,GMEB1敲低抑制了裸鼠异种移植瘤的生长,GMEB1Selleck Emricasan可能通过其对细胞凋亡的抑制作用影响了移植瘤的生长。而从TCGA数据库中得到的数据显示,GMEB1和USP40高表达都与肺腺癌肿瘤病人的不良预后相关。总之,我们的实验结果显示,在NSCLCs中,GMEB1和USP40都能够与CFLARL在细胞质内存在相互作用。USP40是CFLARL的一个去泛素化酶,它能靶向去除CFLARL蛋白上K48连接的多聚泛素化,促进CFLARL的蛋白稳定性,正调控CFLARL的蛋白水平。

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