PCK1在不同类型肿瘤的发生发展过程中发挥了不同的作用,其在HCC发生发展中的具体作用尚未完全清楚[10]。代谢组学相关研究已证实,肿瘤组织中葡萄糖水平通常均低于正常组织中的葡萄糖水平3到10倍不等[11,12]。然而,肿瘤细胞需要足够的葡萄糖产生组成细胞基本成分所必需的结构单元,从而促进肿瘤的快速生长[13]。因此,肿瘤细胞需要精RAD001细的能量感知和代谢适应的途径。腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是以腺嘌呤核苷酸为中心的细胞传感器,在感知细胞能量的可用性和调节代谢适应通路中起关键作用[14]。肿瘤组织中的能量应激状态通常表现为细胞内AMP/ATP比率改变,能够由AMPK感知(图2)。查找更多AMPK一旦被激活,磷酸化的AMPK能够通过增加分解代谢中的ATP生成过程(例如糖酵解和脂肪酸氧化),同时减少ATP消耗过程(例如脂肪酸合成和细胞增殖)来恢复细胞内能量平衡[15,16]。活化后的AMPK还能够通过对细胞内信号通路的调控(例如p27Kip1[17,18]),从而调节细胞周期进程抑制细胞增殖。寻找更多本课题首先观察了糖异生关键酶PCK1在临床肝癌组织标本、肝癌细胞系中的表达情况,通过体内外实验证实PCK1过表达对肝癌增殖的抑制作用,并进一步研究其抑制肝癌增殖的具体机制。上述实验将有助于我们深入了解PCK1在肝癌发生发展中的作用,从肿瘤代谢的全新角度去揭示肿瘤细胞通过感知营养状态并调控基因表达和肿瘤生长的新机制,发现肿瘤代谢的异常靶点和关键环节,有望为临床肝癌的防治提供新的思路和策略。